Valutazione degli effetti diretti e indiretti di bazedoxifene/estrogeni coniugati sul disturbo del sonno utilizzando modelli di mediazione.

OBIETTIVO: La modellazione della mediazione è stata utilizzata per valutare gli effetti diretti di bazedoxifene (BZA)/estrogeni coniugati (CE) sul sonno, rispetto ai suoi effetti indiretti attraverso il miglioramento delle vampate di calore, in donne in postmenopausa arruolate negli studi SMART (Selective estrogens, Menopause, And Response to Therapy)-2 e SMART-5. METODI: La modellazione statistica della mediazione ha stimato gli effetti diretti di BZA/CE sul disturbo del sonno (scala del sonno del Medical Outcomes Study) e i suoi effetti indiretti attraverso il miglioramento delle vampate di calore (item 1 del questionario Menopause-Specific Quality of Life). Nello SMART-2, un totale di 318 donne con sintomi vasomotori (VMS) da moderati a gravi hanno ricevuto BZA 20 mg/CE 0,45 mg, BZA 20 mg/CE 0,625 mg, o placebo; nello SMART-5, un totale di 1.843 donne che cercavano un trattamento dei sintomi della menopausa hanno ricevuto BZA 20 mg/CE 0,45 mg, BZA 20 mg/CE 0,625 mg, CE 0,45 mg/acetato di medrossiprogesterone 1,5 mg, BZA 20 mg, o placebo. Lo studio del sonno SMART-5 ha arruolato 459 donne con VMS fastidiosi e disturbi del sonno. RISULTATI: Nello SMART-2, BZA 20 mg/CE 0,45 mg e BZA 20 mg/CE 0,625 mg hanno avuto un effetto principalmente diretto sul sonno nelle donne sintomatiche (64% e 66%, rispettivamente; P < 0,001). Al contrario, nella popolazione complessiva SMART-5, gli effetti erano principalmente indiretti (82% e 75% per BZA 20 mg/CE 0,45 mg e BZA 20 mg/CE 0,625 mg, rispettivamente; P < 0,01), suggerendo che il miglioramento del sonno era largamente mediato attraverso il miglioramento delle vampate di calore. In una sottopopolazione di SMART-5 (partecipanti con VMS fastidiosi), BZA 20 mg/CE 0,45 mg e BZA 20 mg/CE 0,625 mg hanno influenzato il disturbo del sonno direttamente (82% e 76%, rispettivamente; P < 0,0001). CONCLUSIONI: BZA/CE migliora il sonno nelle donne in postmenopausa con VMS da moderati a gravi e più lievi. Questo studio suggerisce che i miglioramenti si verificano direttamente nelle donne con VMS da moderati a gravi e indirettamente nelle donne meno sintomatiche.