Évaluation des effets directs et indirects du bazédoxifène/œstrogènes conjugués sur les troubles du sommeil à l'aide de la modélisation de médiation.

OBJECTIF : Une modélisation de médiation a été utilisée pour évaluer les effets directs du bazédoxifène (BZA)/estrogènes conjugués (EC) sur le sommeil, en comparaison avec ses effets indirects via l'amélioration des bouffées de chaleur, chez des femmes ménopausées inscrites aux essais SMART (Selective estrogens, Menopause, And Response to Therapy)-2 et SMART-5. MÉTHODES : Une modélisation statistique de médiation a estimé les effets directs de BZA/EC sur les troubles du sommeil (échelle de sommeil du Medical Outcomes Study) et ses effets indirects via l'amélioration des bouffées de chaleur (item 1 du questionnaire Menopause-Specific Quality of Life). Dans SMART-2, au total 318 femmes présentant des symptômes vasomoteurs (SVM) modérés à sévères ont reçu BZA 20 mg/EC 0,45 mg, BZA 20 mg/EC 0,625 mg, ou placebo ; dans SMART-5, au total 1 843 femmes cherchant un traitement des symptômes ménopausaux ont reçu BZA 20 mg/EC 0,45 mg, BZA 20 mg/EC 0,625 mg, EC 0,45 mg/acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg, BZA 20 mg, ou placebo. L'étude secondaire sur le sommeil de SMART-5 a recruté 459 femmes présentant des SVM gênants et des troubles du sommeil. RÉSULTATS : Dans SMART-2, BZA 20 mg/EC 0,45 mg et BZA 20 mg/EC 0,625 mg avaient un effet principalement direct sur le sommeil chez les femmes symptomatiques (64 % et 66 %, respectivement ; P < 0,001). À l'inverse, dans la population générale de SMART-5, les effets étaient principalement indirects (82 % et 75 % pour BZA 20 mg/EC 0,45 mg et BZA 20 mg/EC 0,625 mg, respectivement ; P < 0,01), suggérant que l'amélioration du sommeil était largement médiée par l'amélioration des bouffées de chaleur. Dans une sous-population de SMART-5 (participants présentant des SVM gênants), BZA 20 mg/EC 0,45 mg et BZA 20 mg/EC 0,625 mg ont affecté les troubles du sommeil directement (82 % et 76 %, respectivement ; P < 0,0001). CONCLUSIONS : BZA/EC améliore le sommeil chez les femmes ménopausées présentant des SVM modérés à sévères et plus légers. Cette étude suggère que les améliorations se produisent directement chez les femmes présentant des SVM modérés à sévères et indirectement chez les femmes moins symptomatiques.