Efectos adversos gastrointestinales de los medicamentos antiobesidad en adultos no diabéticos: una revisión sistemática.

Antecedentes: Con el aumento de las tasas de obesidad, las intervenciones farmacológicas se utilizan cada vez más en adultos no diabéticos. Aunque son efectivas en el manejo del peso, estos agentes frecuentemente causan efectos secundarios gastrointestinales (GI), afectando la adherencia y los resultados a largo plazo. Objetivo: Evaluar sistemáticamente la frecuencia, gravedad y tipos de efectos adversos gastrointestinales (EA) asociados con medicamentos contra la obesidad en adultos obesos sin diabetes. Métodos: Siguiendo las directrices PRISMA 2020, se realizaron búsquedas en PubMed, Google Scholar, BMJ y Web of Science (última búsqueda julio 2025). Los estudios elegibles incluyeron ensayos controlados aleatorizados, ensayos no aleatorizados, estudios de cohortes, estudios transversales y estudios de casos y controles. Solo se incluyeron reportes de EA gastrointestinales en adultos no diabéticos. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando las escalas Cochrane RoB 2 y Newcastle-Ottawa. Resultados: De 733 artículos examinados, 12 estudios cumplieron los criterios de inclusión predefinidos, incluyendo una gran cohorte de 18.386 participantes, junto con ensayos aleatorizados y observacionales de menor tamaño. Los síntomas gastrointestinales más frecuentemente reportados fueron náusea, vómito, diarrea y estreñimiento, predominantemente con agonistas del receptor GLP-1 como semaglutida y tirzepatida, especialmente durante la escalada de dosis. Orlistat comúnmente vinculado a esteatorrea y flatulencia, mientras que la fentermina se asoció con motilidad gastrointestinal reducida. Agentes más nuevos, incluyendo retaturitida y orforglipron, también demostraron perfiles notables de efectos secundarios gastrointestinales. Productos naturales y agentes en investigación reportaron menos eventos adversos pero carecían de datos a largo plazo e informes estandarizados. Limitaciones: La evidencia fue limitada por la heterogeneidad en el diseño del estudio e informes inconsistentes de resultados gastrointestinales. Conclusión: Los efectos secundarios gastrointestinales son comunes en medicamentos contra la obesidad, particularmente agonistas del receptor GLP-1. Aunque generalmente leves a moderados, estos síntomas pueden impactar la adherencia y llevar a la discontinuación del tratamiento. Los programas de titulación adaptados, el asesoramiento proactivo del paciente y los reportes estandarizados de eventos adversos pueden mejorar la tolerabilidad. Se justifica una investigación adicional para evaluar resultados gastrointestinales a largo plazo y comparar la seguridad entre agentes farmacológicos emergentes.