Effets indésirables gastro-intestinaux des médicaments anti-obésité chez les adultes non diabétiques : une revue systématique.

Contexte : Avec l'augmentation des taux d'obésité, les interventions pharmacologiques sont de plus en plus utilisées chez les adultes non diabétiques. Bien qu'efficaces pour la gestion du poids, ces agents provoquent fréquemment des effets indésirables gastro-intestinaux (GI), affectant l'adhésion et les résultats à long terme. Objectif : Évaluer systématiquement la fréquence, la gravité et les types d'effets indésirables GI associés aux médicaments anti-obésité chez les adultes obèses sans diabète. Méthodes : Selon les lignes directrices PRISMA 2020, PubMed, Google Scholar, BMJ et Web of Science ont été consultés (dernière recherche juillet 2025). Les études admissibles comprenaient des essais contrôlés randomisés, des essais non randomisés, des études de cohorte, des études transversales et des études cas-témoins. Seuls les rapports d'effets indésirables GI chez les adultes non diabétiques ont été inclus. Le risque de biais a été évalué à l'aide des échelles Cochrane RoB 2 et Newcastle-Ottawa. Résultats : Sur 733 articles examinés, 12 études répondaient aux critères d'inclusion prédéfinis, incluant une grande cohorte de 18 386 participants, ainsi que des essais randomisés et observationnels de plus petite taille. Les symptômes GI les plus fréquemment rapportés étaient les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation, prédominants avec les agonistes des récepteurs GLP-1 tels que la sémaglutide et la tirzépatide, en particulier lors de l'augmentation des doses. L'orlistat était couramment associé à la stéatorrhée et aux flatulences, tandis que la phentermine était associée à une motilité GI réduite. Les agents plus récents, y compris la rétratrutide et l'orforglipron, ont également démontré des profils d'effets indésirables GI notables. Les produits naturels et les agents en investigation ont rapporté moins d'événements indésirables mais manquaient de données à long terme et de rapports standardisés. Limitations : Les preuves ont été limitées par l'hétérogénéité de la conception de l'étude et les rapports incohérents des résultats GI. Conclusion : Les effets indésirables GI sont courants dans les médicaments anti-obésité, en particulier les agonistes des récepteurs GLP-1. Bien que généralement légers à modérés, ces symptômes peuvent affecter l'adhésion et entraîner l'arrêt du traitement. Des calendriers de titration adaptés, un counseling proactif des patients et une notification standardisée des événements indésirables peuvent améliorer la tolérance. Des recherches supplémentaires sont justifiées pour évaluer les résultats GI à long terme et comparer la sécurité entre les agents pharmacologiques émergents.