Gastrointestinal Adverse Effects of Anti-Obesity Medications in Non-Diabetic Adults: A Systematic Review.

Background : Con l'aumento dei tassi di obesità, gli interventi farmacologici sono sempre più utilizzati negli adulti non diabetici. Sebbene efficaci nel gestire il peso, questi agenti causano frequentemente effetti collaterali gastrointestinali (GI), che influenzano l'aderenza e gli esiti a lungo termine. Objective : Valutare sistematicamente la frequenza, la gravità e i tipi di effetti avversi gastrointestinali (AE) associati ai farmaci anti-obesità negli adulti obesi senza diabete. Methods : Seguendo le linee guida PRISMA 2020, sono stati cercati PubMed, Google Scholar, BMJ e Web of Science (ultima ricerca luglio 2025). Gli studi idonei includevano trial controllati randomizzati, trial non randomizzati, studi di coorte, trasversali e studi caso-controllo. Solo i rapporti di AE gastrointestinali negli adulti non diabetici sono stati inclusi. Il rischio di distorsione è stato valutato utilizzando le scale Cochrane RoB 2 e Newcastle-Ottawa. Results : Su 733 articoli selezionati, 12 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione predefiniti, inclusa una grande coorte di 18.386 partecipanti, insieme a trial randomizzati e osservazionali di dimensioni minori. I sintomi GI più frequentemente segnalati erano nausea, vomito, diarrea e stitichezza, prevalentemente con agonisti dei recettori GLP-1 come semaglutide e tirzepatide, soprattutto durante l'aumento della dose. L'orlistat comunemente collegato a steatorrea e flatulenza, mentre la fentermina era associata a mobilità GI ridotta. Nuovi agenti, inclusi retatrutide e orforglipron, hanno anche dimostrato profili di effetti collaterali GI notevoli. I prodotti naturali e gli agenti sperimentali hanno riportato meno eventi avversi ma mancavano di dati a lungo termine e di rapporti standardizzati. Limitations : Le evidenze erano limitate dall'eterogeneità nella progettazione dello studio e dalla segnalazione incoerente degli esiti GI. Conclusion : Gli effetti collaterali gastrointestinali sono comuni nei farmaci anti-obesità, in particolare negli agonisti dei recettori GLP-1. Sebbene generalmente da lievi a moderati, questi sintomi possono influenzare l'aderenza e portare all'interruzione del trattamento. I calendari di titolazione personalizzati, la consulenza proattiva del paziente e la segnalazione standardizzata degli eventi avversi possono migliorare la tollerabilità. Ulteriori ricerche sono necessarie per valutare gli esiti GI a lungo termine e confrontare la sicurezza tra i nuovi agenti farmacologici.