Terapias basadas en agonistas de GLP-1 e incretina dentro de intervenciones en el estilo de vida para adultos con sobrepeso u obesidad: una revisión sistemática y metaanálisis.

ANTECEDENTES/OBJETIVOS: Las terapias basadas en agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) e incretinas son ahora centrales en el manejo de la obesidad. Su valor clínico, sin embargo, debe interpretarse más allá de la pérdida de peso total, porque los cambios en la masa grasa, la masa magra, la función física y el riesgo cardiometabólico pueden depender de las cointervenciones dietéticas, conductuales y de ejercicio que las acompañen. Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó las terapias basadas en GLP-1RA e incretinas administradas dentro de intervenciones de estilo de vida en adultos con sobrepeso u obesidad. MÉTODOS: El protocolo fue registrado en PROSPERO (CRD420261360837). Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus, CINAHL, SPORTDiscus y CENTRAL desde su inicio hasta las fechas finales de búsqueda. Los registros se desduplicaron en Zotero. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando la herramienta Cochrane RoB 2. Los metaanálisis de efectos aleatorios se estimaron utilizando máxima verosimilitud restringida con ajuste de Hartung-Knapp cuando la agrupación fue apropiada. RESULTADOS: En todas las fuentes de bases de datos, se identificaron 1651 registros. Después de eliminar 113 registros duplicados y 212 registros con un tipo de publicación no elegible antes del cribado, se examinaron 1326 registros. Se solicitaron setenta y siete informes para su recuperación, cinco no fueron recuperados, 72 fueron evaluados a texto completo, y 48 informes correspondientes a 35 ensayos principales independientes o conglomerados de ensayos fueron retenidos para síntesis cualitativa. El metaanálisis principal a escala de kilogramos incluyó ocho comparaciones independientes y mostró una mayor reducción del peso corporal con la terapia basada en GLP-1RA/incretinas administrada dentro de un contexto de estilo de vida en comparación con placebo/control (diferencia media [MD] -10,08 kg, intervalo de confianza del 95% [IC] -12,76 a -7,39; intervalo de predicción del 95% [PI] -17,86 a -2,29; I 2 = 95,6%). El cambio porcentual del peso corporal se analizó por separado en 11 comparaciones independientes y también favoreció la terapia basada en GLP-1RA/incretinas (MD -9,53 puntos porcentuales, IC del 95% -11,92 a -7,14; PI del 95% -17,58 a -1,48; I 2 = 95,4%). CONCLUSIONES: Las terapias basadas en GLP-1RA e incretinas administradas dentro de intervenciones de estilo de vida se asocian con reducciones clínicamente significativas del peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad. Las métricas de cambio del peso corporal absoluto y relativo deben seguir siendo analíticamente separadas. La magnitud del beneficio varía según los contextos de los ensayos, y la certeza sigue siendo limitada por preocupaciones sobre el riesgo de sesgo y la heterogeneidad considerable. Los ensayos futuros deben estandarizar la notificación de cointervenciones de estilo de vida, composición corporal, adherencia, resultados de función física y seguimiento de seguridad.