Prevención de la osteoporosis y efectos uterinos en mujeres posmenopáusicas que toman raloxifeno durante 5 años.

OBJETIVO: El hidrocloruro de raloxifeno (60 mg/día) es un modulador selectivo de receptores de estrógeno indicado para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. El tratamiento con raloxifeno durante 3 años aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y, a diferencia del tamoxifeno (un modulador selectivo de receptores de estrógeno trifenilético), no estimula el endometrio en mujeres posmenopáusicas sanas. No se conoce el efecto de una duración más prolongada del tratamiento con raloxifeno. Por lo tanto, los objetivos principales de estos análisis son (1) comparar el efecto de 5 años de tratamiento con raloxifeno (60 mg/día) con placebo en términos de la probabilidad de desarrollar osteoporosis y (2) evaluar el efecto de 5 años de tratamiento con raloxifeno en el endometrio e incidencia de hemorragia vaginal. DISEÑO: Los análisis actuales incluyen datos integrados de dos ensayos prospectivos idénticamente diseñados y doble ciego que incluyen mujeres posmenopáusicas (edad media, 55 años) asignadas aleatoriamente a placebo (n = 143) o raloxifeno (60 mg/día; n = 185). La osteoporosis y la osteopenia se diagnosticaron según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, utilizando la base de datos del fabricante para la columna lumbar y la base de referencia de 1998 de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición para la cadera. El grosor endometrial se determinó mediante ecografía transvaginal. Los diagnósticos clínicos de hiperplasia endometrial o cáncer endometrial se confirmaron mediante revisión ciega de informes de histopatología. RESULTADOS: En comparación con el placebo, el tratamiento con raloxifeno durante 5 años redujo los marcadores de recambio óseo (osteocalcina: -10,9%, P < 0,001; fosfatasa alcalina específica del hueso: -7,2%, P = 0,042; C-telopéptido urinario: -11,1%, P = 0,034) y se asoció con aumento de DMO en la columna lumbar (2,8%; P < 0,001) y DMO total de cadera (2,6%; P < 0,001). Las mujeres que tomaban raloxifeno tenían menos probabilidad de desarrollar osteoporosis (riesgo relativo [RR] de raloxifeno vs placebo: 0,13; IC 95%: 0,00, 0,37; P = 0,001) u osteopenia (RR: 0,23; IC 95%: 0,00, 0,81; P = 0,038) en la columna lumbar y tenían más probabilidad de convertirse al estado de DMO normal en la columna lumbar (RR: 4,01; IC 95%: 1,34, 11,23; P = 0,043) y cadera total (RR: 3,92; IC 95%: 1,12, 14,27; P = 0,011) a los 5 años, en comparación con el placebo. El raloxifeno también redujo significativamente el colesterol total (-5,5%; P < 0,001) y el colesterol de lipoproteína de baja densidad (-8,7%; P < 0,001), en comparación con el placebo. No se detectaron cambios significativos en el colesterol de lipoproteína de alta densidad (P = 0,257) ni en triglicéridos (P = 0,620). La incidencia de sofocos fue mayor entre las mujeres que tomaban raloxifeno en comparación con las que tomaban placebo [raloxifeno, 47 (28,8%); placebo, 21 (16,8%); P = 0,017]. Las mujeres que tomaban placebo o raloxifeno informaron una incidencia similar de hemorragia vaginal (P = 0,999) o de grosor endometrial medio de más de 5 mm en el momento inicial y en cada visita, hasta el punto final de 5 años (P >/= 0,349). No se realizaron diagnósticos de hiperplasia endometrial o cáncer endometrial en ninguno de los grupos de tratamiento. CONCLUSIONES: Cinco años de tratamiento con raloxifeno en mujeres posmenopáusicas sanas preservan la DMO, reducen significativamente la probabilidad de desarrollo de osteoporosis y no se asociaron con una mayor tasa de hemorragia vaginal, hiperplasia endometrial o carcinoma endometrial, en comparación con el placebo.