Prevenzione dell'osteoporosi ed effetti uterini nelle donne in postmenopausa che assumono raloxifene per 5 anni.

OBIETTIVO: Il raloxifene cloridrato (60 mg/giorno) è un modulatore selettivo dei recettori degli estrogeni indicato per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Il trattamento con raloxifene per 3 anni aumenta la densità minerale ossea (DMO) e, a differenza del tamoxifene (un modulatore selettivo dei recettori degli estrogeni trifeniletilanico), non stimola l'endometrio nelle donne postmenopausali sane. L'effetto di una durata più lunga del trattamento con raloxifene non è noto. Pertanto, gli obiettivi principali di queste analisi sono (1) confrontare l'effetto di 5 anni di trattamento con raloxifene (60 mg/giorno) con placebo in termini di probabilità di sviluppare osteoporosi e (2) valutare l'effetto di 5 anni di trattamento con raloxifene sull'endometrio e sull'incidenza di sanguinamento vaginale. DISEGNO: Le analisi attuali includono dati integrati da due studi prospettici identicamente progettati, in doppio cieco, che coinvolgono donne postmenopausali (età media, 55 anni) assegnate casualmente a placebo (n = 143) o raloxifene (60 mg/giorno; n = 185). L'osteoporosi e l'osteopenia sono state diagnosticate secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità, utilizzando il database del produttore per la colonna lombare e la base di riferimento 1998 della National Health and Nutrition Examination Survey per l'anca. Lo spessore endometriale è stato determinato utilizzando l'ecografia transvaginale. Le diagnosi cliniche di iperplasia endometriale o cancro endometriale sono state confermate dalla revisione cieca dei rapporti di istopatologia. RISULTATI: Rispetto al placebo, il trattamento con raloxifene per 5 anni ha ridotto i marcatori del rimodellamento osseo (osteocalcina: -10,9%, P < 0,001; fosfatasi alcalina specifica ossea: -7,2%, P = 0,042; C-telopeptide urinario: -11,1%, P = 0,034) ed è stato associato con aumento della DMO nella colonna lombare (2,8%; P < 0,001) e della DMO totale dell'anca (2,6%; P < 0,001). Le donne che assumevano raloxifene avevano meno probabilità di sviluppare osteoporosi (rischio relativo [RR] per raloxifene vs placebo: 0,13; IC 95%: 0,00, 0,37; P = 0,001) o osteopenia (RR: 0,23; IC 95%: 0,00, 0,81; P = 0,038) nella colonna lombare e avevano maggiori probabilità di convertirsi a uno stato di DMO normale nella colonna lombare (RR: 4,01; IC 95%: 1,34, 11,23; P = 0,043) e nell'anca totale (RR: 3,92; IC 95%: 1,12, 14,27; P = 0,011) a 5 anni, rispetto al placebo. Il raloxifene ha anche ridotto significativamente il colesterolo totale (-5,5%; P < 0,001) e il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (-8,7%; P < 0,001), rispetto al placebo. Non sono stati rilevati cambiamenti significativi nel colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (P = 0,257) o nei trigliceridi (P = 0,620). L'incidenza di vampate di calore era più elevata tra le donne che assumevano raloxifene rispetto a quelle che assumevano placebo [raloxifene, 47 (28,8%); placebo, 21 (16,8%); P = 0,017]. Le donne che assumevano placebo o raloxifene hanno segnalato un'incidenza simile di sanguinamento vaginale (P = 0,999) o di spessore endometriale medio superiore a 5 mm al basale e ad ogni visita, fino al punto finale di 5 anni (P ≥ 0,349). Non sono state formulate diagnosi di iperplasia endometriale o cancro endometriale in nessuno dei due gruppi di trattamento. CONCLUSIONI: Cinque anni di trattamento con raloxifene nelle donne postmenopausali sane preservano la DMO, riducono significativamente la probabilità di sviluppare osteoporosi e non sono stati associati con un aumento dell'incidenza di sanguinamento vaginale, iperplasia endometriale o carcinoma endometriale, rispetto al placebo.