Prévention de l'ostéoporose et des effets utérins chez les femmes ménopausées prenant de la raloxifène pendant 5 ans.

OBJECTIF : Le chlorhydrate de raloxifène (60 mg/jour) est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes indiqué pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose postménopausique. Un traitement par raloxifène pendant 3 ans augmente la densité minérale osseuse (DMO) et, contrairement au tamoxifène (un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes du type triphénylèthylène), ne stimule pas l'endomètre chez les femmes postménopausiques en bonne santé. L'effet d'une durée plus longue de traitement par raloxifène n'est pas connu. Par conséquent, les principaux objectifs de ces analyses sont (1) de comparer l'effet d'un traitement de 5 ans par raloxifène (60 mg/jour) avec un placébo en termes de probabilité de développer une ostéoporose et (2) d'évaluer l'effet d'un traitement de 5 ans par raloxifène sur l'endomètre et l'incidence de saignements vaginaux. MÉTHODE : Les analyses actuelles comprennent des données intégrées de deux essais prospectifs identiquement conçus et en double aveugle incluant des femmes postménopausiques (âge moyen, 55 ans) assignées au hasard soit à un placébo (n = 143), soit à un raloxifène (60 mg/jour ; n = 185). L'ostéoporose et l'ostéopénie ont été diagnostiquées selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, en utilisant la base de données du fabricant pour la colonne lombaire et la base de référence de 1998 de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition pour la hanche. L'épaisseur de l'endomètre a été déterminée par échographie transvaginale. Les diagnostics cliniques d'hyperplasie endométriale ou de cancer de l'endomètre ont été confirmés par un examen en aveugle des rapports d'histopathologie. RÉSULTATS : Par rapport au placébo, un traitement par raloxifène pendant 5 ans a réduit les marqueurs du remodelage osseux (ostéocalcine : -10,9 %, P < 0,001 ; phosphatase alcaline spécifique de l'os : -7,2 %, P = 0,042 ; télopeptide C urinaire : -11,1 %, P = 0,034) et a été associé à une augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire (2,8 % ; P < 0,001) et de la DMO de la hanche totale (2,6 % ; P < 0,001). Les femmes prenant du raloxifène étaient moins susceptibles de développer une ostéoporose (risque relatif [RR] pour raloxifène c. placébo : 0,13 ; IC à 95 % : 0,00, 0,37 ; P = 0,001) ou une ostéopénie (RR : 0,23 ; IC à 95 % : 0,00, 0,81 ; P = 0,038) au niveau de la colonne lombaire et étaient plus susceptibles de se convertir à un statut DMO normal au niveau de la colonne lombaire (RR : 4,01 ; IC à 95 % : 1,34, 11,23 ; P = 0,043) et de la hanche totale (RR : 3,92 ; IC à 95 % : 1,12, 14,27 ; P = 0,011) à 5 ans, par rapport au placébo. Le raloxifène a également réduit de manière significative le cholestérol total (-5,5 % ; P < 0,001) et le cholestérol lipoprotéique de basse densité (-8,7 % ; P < 0,001), par rapport au placébo. Aucun changement significatif du cholestérol lipoprotéique de haute densité (P = 0,257) ou des triglycérides (P = 0,620) n'a été détecté. L'incidence des bouffées de chaleur était plus élevée chez les femmes prenant du raloxifène par rapport à celles prenant un placébo [raloxifène, 47 (28,8 %) ; placébo, 21 (16,8 %) ; P = 0,017]. Les femmes prenant un placébo ou du raloxifène ont rapporté une incidence similaire de saignements vaginaux (P = 0,999) ou d'une épaisseur endométriale moyenne supérieure à 5 mm au départ et à chaque visite, jusqu'à l'endpoint de 5 ans (P ≥ 0,349). Aucun diagnostic d'hyperplasie endométriale ou de cancer de l'endomètre n'a été posé dans l'un ou l'autre groupe de traitement. CONCLUSIONS : Un traitement de 5 ans par raloxifène chez les femmes postménopausiques en bonne santé préserve la DMO, réduit de manière significative la probabilité de développement d'une ostéoporose et n'a pas été associé à un taux accru de saignements vaginaux, d'hyperplasie endométriale ou de carcinome endométrial, par rapport au placébo.