Análisis retrospectivo de phytoSERM para el tratamiento de síntomas vasomotores asociados con la menopausia y deterioro cognitivo: un estudio piloto sobre los efectos farmacogenómicos del haplogrupo mitocondrial y el genotipo APOE en la eficacia terapéutica.

OBJETIVO: PhytoSERM es un modulador selectivo del receptor de estrógeno beta (ERβ) compuesto por tres fitoestrógenos: genisteína, daidzeína y S-equol. La formulación de PhytoSERM promueve la acción estrogénica en el cerebro mientras es en gran medida inactiva o inhibitoria en el tejido reproductivo. Un ensayo clínico de fase Ib/IIa (ID de ClinicalTrial.gov: NCT01723917) de PhytoSERM demostró la seguridad y el perfil farmacocinético de PhytoSERM. Aunque este estudio no fue diseñado para análisis de eficacia, realizamos un análisis piloto retrospectivo para identificar posibles respondedores al tratamiento con PhytoSERM y para determinar las poblaciones óptimas a perseguir en un ensayo clínico de fase II de eficacia de la formulación de PhytoSERM. MÉTODOS: En este análisis retrospectivo que involucra a 46 participantes (n = 16, placebo; n = 18, 50 mg/d PhytoSERM; y n = 12, 100 mg/d PhytoSERM), el efecto terapéutico de PhytoSERM se estratificó por 2 moduladores de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer: haplogrupo mitocondrial y genotipo de APOE. RESULTADOS: Nuestro análisis retrospectivo de respondedores indicó que los participantes en 50 mg de PhytoSERM diario (PS50) durante 12 semanas redujeron significativamente la frecuencia de sofocos en comparación con su línea de base (media [IC 95%])-1,61, [-2,79, -0,42], P = 0,007). Los participantes en 50 mg de PhytoSERM también tuvieron una reducción significativamente mayor en la frecuencia de sofocos a las 12 semanas en comparación con el grupo de placebo (-1,38, -0,17 [mediana PS50, mediana placebo], P = 0,04). Cincuenta miligramos de PhytoSERM diario también preservó la función cognitiva en ciertos aspectos del aprendizaje verbal y la función ejecutiva. Nuestro análisis sugiere además que el haplogrupo mitocondrial y el genotipo de APOE pueden modificar la respuesta a PhytoSERM. CONCLUSIÓN: Nuestros datos apoyan un enfoque de medicina de precisión para el desarrollo posterior de PhytoSERM como una alternativa segura y efectiva a la terapia hormonal para los sofocos asociados a la menopausia y el deterioro cognitivo. Aunque la determinación definitiva de la eficacia de PhytoSERM está limitada por el pequeño tamaño de la muestra, estos datos proporcionan una justificación razonable para extender los análisis a un conjunto de estudio más grande diseñado para abordar la significancia estadística.