Analisi retrospettiva di phytoSERM per la gestione dei sintomi vasomotori associati alla menopausa e del declino cognitivo: uno studio pilota sugli effetti farmacogenomici dell'aplogruppo mitocondriale e del genotipo APOE sull'efficacia terapeutica.

OBIETTIVO: PhytoSERM è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni beta (ERβ) composto da tre fitoestrogeni: genisteina, daidzeina e S-equolo. La formulazione PhytoSERM promuove l'azione estrogenica nel cervello mentre è in gran parte inattiva o inibitoria nel tessuto riproduttivo. Uno studio clinico di fase Ib/IIa (ClinicalTrial.gov ID: NCT01723917) di PhytoSERM ha dimostrato il profilo di sicurezza e farmacocinetica di PhytoSERM. Sebbene questo studio non fosse dimensionato per l'analisi di efficacia, abbiamo condotto un'analisi pilota retrospettiva per identificare i potenziali risponditori al trattamento con PhytoSERM e per determinare le popolazioni ottimali da perseguire in uno studio clinico di fase II sull'efficacia della formulazione PhytoSERM. METODI: In questa analisi retrospettiva che ha coinvolto 46 partecipanti (n = 16, placebo; n = 18, 50 mg/d PhytoSERM; e n = 12, 100 mg/d PhytoSERM), l'effetto terapeutico di PhytoSERM è stato stratificato per 2 modulatori di rischio genetico per la malattia di Alzheimer: aplogruppo mitocondriale e genotipo APOE. RISULTATI: La nostra analisi retrospettiva dei risponditori ha indicato che i partecipanti che assumevano 50 mg di PhytoSERM giornaliero (PS50) per 12 settimane hanno ridotto significativamente la frequenza delle vampate di calore rispetto al loro valore iniziale (media [IC 95%])-1,61, [-2,79, -0,42], P = 0,007). I partecipanti che assumevano 50 mg di PhytoSERM hanno anche avuto una riduzione significativamente maggiore della frequenza delle vampate di calore a 12 settimane rispetto al gruppo placebo (-1,38, -0,17 [mediana PS50, mediana placebo], P = 0,04). Cinquanta milligrammi di PhytoSERM giornaliero hanno anche preservato la funzione cognitiva in alcuni aspetti dell'apprendimento verbale e della funzione esecutiva. La nostra analisi suggerisce inoltre che l'aplogruppo mitocondriale e il genotipo APOE possono modificare la risposta a PhytoSERM. CONCLUSIONE: I nostri dati supportano un approccio di medicina di precisione per l'ulteriore sviluppo di PhytoSERM come alternativa sicura ed efficace alla terapia ormonale per le vampate di calore associate alla menopausa e il declino cognitivo. Sebbene la determinazione definitiva dell'efficacia di PhytoSERM sia limitata dalla piccola dimensione del campione, questi dati forniscono una base ragionevole per estendere le analisi a un set di studio più ampio dimensionato per affrontare la significatività statistica.