Retrospective analysis of phytoSERM for management of menopause-associated vasomotor symptoms and cognitive decline: a pilot study on pharmacogenomic effects of mitochondrial haplogroup and APOE genotype on therapeutic efficacy.

OBJECTIF : PhytoSERM est un modulateur sélectif du récepteur bêta des œstrogènes (ERβ) composé de trois phytoestrogènes : la génistéine, la daidzéine et l'équol-S. La formulation PhytoSERM favorise l'action œstrogénique dans le cerveau tout en étant largement inactif ou inhibiteur dans le tissu reproducteur. Un essai clinique de phase Ib/IIa (ID ClinicalTrial.gov : NCT01723917) de PhytoSERM a démontré le profil de sécurité et de pharmacocinétique de PhytoSERM. Bien que cette étude n'ait pas été conçue pour une analyse d'efficacité, nous avons mené une analyse pilote rétrospective pour identifier les répondants potentiels au traitement par PhytoSERM et pour déterminer les populations optimales à poursuivre dans un essai clinique de phase II d'efficacité de la formulation PhytoSERM. MÉTHODES : Dans cette analyse rétrospective impliquant 46 participants (n = 16, placebo ; n = 18, 50 mg/j PhytoSERM ; et n = 12, 100 mg/j PhytoSERM), l'effet thérapeutique de PhytoSERM a été stratifié par 2 modulateurs de risque génétique pour la maladie d'Alzheimer : l'haplogroupe mitochondrial et le génotype APOE. RÉSULTATS : Notre analyse rétrospective des répondants a indiqué que les participants prenant 50 mg de PhytoSERM quotidien (PS50) pendant 12 semaines ont considérablement réduit la fréquence des bouffées de chaleur par rapport à leur valeur de base (moyenne [IC 95 %])-1,61, [-2,79, -0,42], P = 0,007). Les participants prenant 50 mg de PhytoSERM ont également eu une réduction significativement plus importante de la fréquence des bouffées de chaleur à 12 semaines par rapport au groupe placebo (-1,38, -0,17 [médiane PS50, médiane placebo], P = 0,04). Cinquante milligrammes de PhytoSERM quotidien ont également préservé la fonction cognitive dans certains aspects de l'apprentissage verbal et de la fonction exécutive. Notre analyse suggère également que l'haplogroupe mitochondrial et le génotype APOE peuvent modifier la réponse à PhytoSERM. CONCLUSION : Nos données soutiennent une approche de médecine de précision pour le développement ultérieur de PhytoSERM en tant qu'alternative sûre et efficace à l'hormonothérapie pour les bouffées de chaleur associées à la ménopause et le déclin cognitif. Bien que la détermination définitive de l'efficacité de PhytoSERM soit limitée par la petite taille de l'échantillon, ces données fournissent une justification raisonnable pour étendre les analyses à un ensemble d'études plus large conçu pour résoudre la signification statistique.