Retrospectieve analyse van phytoSERM voor de behandeling van menopauzegerelateerde vasomotorische symptomen en cognitieve achteruitgang: Een pilotstudy naar farmacogenetische effecten van mitochondriale haplogroep en APOE-genotype op therapeutische werkzaamheid.

DOEL: PhytoSERM is een selectieve estrogeenreceptor-bèta (ERβ) modulator bestaande uit drie fytoestrogenenen: genisteïne, daïdzeïne en S-equol. De PhytoSERM-formulering bevordert estrogeenwerking in de hersenen terwijl deze grotendeels inactief of remmend is in reproductief weefsel. Een fase Ib/IIa klinische studie (ClinicalTrial.gov ID: NCT01723917) van PhytoSERM toonde veiligheid en farmacokinetisch profiel van PhytoSERM aan. Hoewel deze studie niet was ontworpen voor effectiviteitsanalyse, voerden we een pilot, retrospectieve analyse uit om potentiële responders op PhytoSERM-behandeling te identificeren, en om de optimale populaties te bepalen voor vervolgonderzoek in een fase II klinische studie naar de effectiviteit van de PhytoSERM-formulering. METHODEN: In deze retrospectieve analyse met 46 deelnemers (n = 16, placebo; n = 18, 50 mg/dag PhytoSERM; en n = 12, 100 mg/dag PhytoSERM) werd het therapeutisch effect van PhytoSERM gestratificeerd naar 2 genetische risicofactoren voor de ziekte van Alzheimer: mitochondriaal haplogroep en APOE-genotype. RESULTATEN: Onze retrospectieve responderanalyse toonde aan dat deelnemers die 12 weken lang 50 mg PhytoSERM per dag (PS50) gebruikten de frequentie van hete flushes significant verminderden ten opzichte van hun baseline (gemiddelde [95% CI])-1,61, [-2,79, -0,42], P = 0,007). Deelnemers die 50 mg PhytoSERM gebruikten hadden ook een significant grotere reductie in hete flushes na 12 weken vergeleken met de placebogroep (-1,38, -0,17 [mediaan PS50, mediaan placebo], P = 0,04). Vijftig milligram PhytoSERM per dag behield ook de cognitieve functie in bepaalde aspecten van verbaal leren en executieve functie. Onze analyse suggereert verder dat mitochondriaal haplogroep en APOE-genotype de PhytoSERM-respons kunnen veranderen. CONCLUSIE: Onze gegevens ondersteunen een precisiemedicine-benadering voor verdere ontwikkeling van PhytoSERM als een veilig en effectief alternatief voor hormonale therapie bij menopauze-gerelateerde hete flushes en cognitief verfall. Hoewel definitieve bepaling van PhytoSERM-effectiviteit beperkt is door de kleine steekproefomvang, bieden deze gegevens een redelijke grondslag om analyses uit te breiden naar een grotere studieset met voldoende statistische power.