La eficacia comparativa y seguridad de los medicamentos para el insomnio: Una revisión sistemática y metanálisis en red de 153 ensayos aleatorizados.

ANTECEDENTES: El tratamiento farmacológico es común en la práctica y se utiliza ampliamente para el manejo del insomnio. Sin embargo, aún faltan pruebas que comparen la eficacia relativa, la seguridad y la certidumbre de la evidencia entre clases de fármacos y fármacos individuales para el insomnio. Este estudio tuvo como objetivo determinar la eficacia relativa, la seguridad y la tolerabilidad de los medicamentos para el insomnio. MÉTODOS: En esta revisión sistemática y metaanálisis en red, buscamos sistemáticamente en PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycINFO y ClinicalTrials.gov, desde el inicio hasta el 10 de enero de 2022 para identificar ensayos controlados aleatorios que compararan medicamentos para el insomnio con placebo o un comparador activo en adultos con insomnio. Realizamos metaanálisis en red frecuentista de efectos aleatorios para resumir la evidencia, y utilizamos el enfoque Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) para evaluar la certidumbre, categorizar intervenciones y presentar los hallazgos. RESULTADOS: Un total de 148 artículos cumplieron nuestros criterios de elegibilidad; estos incluían 153 ensayos que inscribieron a 46,412 participantes y evaluaron 36 fármacos individuales de ocho clases de fármacos. En comparación con el placebo, el tiempo total de sueño medido tanto subjetiva como objetivamente mejoró significativamente con no-benzodiazepinas (subjetivo: diferencia media [DM] 25,07, intervalo de confianza del 95% [IC] 15,49-34,64, certidumbre baja; objetivo: DM 22,34, IC del 95% 7,64-37,05, certidumbre alta), antidepresivos (subjetivo: DM 54,40, IC del 95% 34,96-75,83, certidumbre baja; objetivo: DM 35,64, IC del 95% 13,05-58,24, certidumbre alta), y antagonistas de receptores de orexina (subjetivo: DM 21,62, IC del 95% 0,84-42,40, certidumbre alta; objetivo: DM 31,81, IC del 95% 2,66-60,95, certidumbre alta); de los cuales doxepina, almorexant, suvorexant y lemborexant fueron entre los fármacos relativamente efectivos con tolerabilidad relativamente buena y menores riesgos de cualquier evento adverso (EA). La latencia del inicio del sueño medida tanto subjetiva como objetivamente se acortó significativamente con no-benzodiazepinas (subjetivo: DM - 10,12, IC del 95% - 13,84 a - 6,40, certidumbre moderada; objetivo: DM - 12,11, IC del 95% - 19,31 a - 4,90, certidumbre moderada) y agonistas de receptores de melatonina (subjetivo: DM - 7,73, IC del 95% - 15,21 a - 0,26, certidumbre alta; objetivo: DM - 7,04, IC del 95% - 12,12 a - 1,95, certidumbre moderada); en particular, zopiclona fue entre los fármacos más efectivos con un menor riesgo de cualquier EA pero peor tolerabilidad. Las no-benzodiazepinas podrían disminuir significativamente el tiempo de vigilia después del inicio del sueño medido tanto subjetiva como objetivamente (subjetivo: DM - 16,67, IC del 95% - 21,79 a - 11,56, certidumbre moderada; objetivo: DM - 13,92, IC del 95% - 22,71 a - 5,14, certidumbre moderada). CONCLUSIONES: Las no-benzodiazepinas probablemente mejoran el tiempo total de sueño, la latencia del inicio del sueño y el tiempo de vigilia después del inicio del sueño. Otras clases de medicamentos para el insomnio y fármacos individuales también mostraron beneficios potenciales en la mejora de los síntomas del insomnio. Sin embargo, la elección de medicamentos para el insomnio debe basarse en el fenotipo de insomnio presentado, así como en la seguridad y tolerabilidad de cada fármaco. Registro del protocolo PROSPERO (CRD42019138790).