L'efficacité comparative et la sécurité des médicaments contre l'insomnie : Une revue systématique et une méta-analyse en réseau de 153 essais randomisés.

CONTEXTE : Le traitement pharmacologique est courant dans la pratique et largement utilisé pour la prise en charge de l'insomnie. Cependant, les preuves comparant l'efficacité relative, la sécurité et la certitude des preuves entre les classes de médicaments et les médicaments individuels pour l'insomnie font encore défaut. Cette étude visait à déterminer l'efficacité relative, la sécurité et la tolérabilité des médicaments pour l'insomnie. MÉTHODES : Dans cette revue systématique et méta-analyse en réseau, nous avons recherché systématiquement PubMed, Embase, le registre central Cochrane des essais contrôlés, PsycINFO et ClinicalTrials.gov, de leur création au 10 janvier 2022 pour identifier les essais contrôlés randomisés comparant les médicaments contre l'insomnie au placebo ou à un comparateur actif chez l'adulte souffrant d'insomnie. Nous avons mené des méta-analyses en réseau fréquentistes à effets aléatoires pour résumer les preuves, et avons utilisé l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) pour évaluer la certitude, catégoriser les interventions et présenter les résultats. RÉSULTATS : Au total, 148 articles répondaient à nos critères d'éligibilité ; ceux-ci comprenaient 153 essais qui ont enrôlé 46 412 participants et ont évalué 36 médicaments individuels de huit classes de médicaments. Par rapport au placebo, la durée totale du sommeil mesurée à la fois subjectivement et objectivement a été significativement améliorée avec les non-benzodiazépines (subjective : différence moyenne [DM] 25,07, intervalle de confiance à 95 % [IC] 15,49-34,64, certitude faible ; objective : DM 22,34, IC 95 % 7,64-37,05, certitude élevée), les antidépresseurs (subjective : DM 54,40, IC 95 % 34,96-75,83, certitude faible ; objective : DM 35,64, IC 95 % 13,05-58,24, certitude élevée), et les antagonistes des récepteurs de l'orexine (subjective : DM 21,62, IC 95 % 0,84-42,40, certitude élevée ; objective : DM 31,81, IC 95 % 2,66-60,95, certitude élevée) ; parmi lesquels la doxépine, l'almorexant, le suvorexant et le lemborexant figuraient parmi les médicaments relativement efficaces avec une tolérabilité relativement bonne et des risques plus faibles d'effets indésirables (EI). La latence d'apparition du sommeil mesurée à la fois subjectivement et objectivement a été significativement raccourcie avec les non-benzodiazépines (subjective : DM - 10,12, IC 95 % - 13,84 à - 6,40, certitude modérée ; objective : DM - 12,11, IC 95 % - 19,31 à - 4,90, certitude modérée) et les agonistes des récepteurs de la mélatonine (subjective : DM - 7,73, IC 95 % - 15,21 à - 0,26, certitude élevée ; objective : DM - 7,04, IC 95 % - 12,12 à - 1,95, certitude modérée) ; en particulier, la zopiclone figurait parmi les médicaments les plus efficaces avec un risque plus faible d'EI mais une tolérabilité plus mauvaise. Les non-benzodiazépines pourraient diminuer significativement le temps d'éveil après l'apparition du sommeil mesuré à la fois subjectivement et objectivement (subjective : DM - 16,67, IC 95 % - 21,79 à - 11,56, certitude modérée ; objective : DM - 13,92, IC 95 % - 22,71 à - 5,14, certitude modérée). CONCLUSIONS : Les non-benzodiazépines améliorent probablement la durée totale du sommeil, la latence d'apparition du sommeil et le temps d'éveil après l'apparition du sommeil. Les autres classes de médicaments contre l'insomnie et les médicaments individuels ont également montré des bénéfices potentiels dans l'amélioration des symptômes d'insomnie. Cependant, le choix des médicaments contre l'insomnie doit être basé sur le phénotype d'insomnie présenté, ainsi que sur la sécurité et la tolérabilité de chaque médicament. Enregistrement du protocole PROSPERO (CRD42019138790).