L'efficacia comparativa e la sicurezza dei farmaci per l'insonnia: una revisione sistematica e meta-analisi di rete di 153 studi randomizzati.

BACKGROUND: Il trattamento farmacologico è comune nella pratica ed è ampiamente utilizzato per la gestione dell'insonnia. Tuttavia, mancano ancora prove che confrontino l'efficacia relativa, la sicurezza e la certezza delle prove tra le classi di farmaci e i singoli farmaci per l'insonnia. Questo studio mirava a determinare l'efficacia relativa, la sicurezza e la tollerabilità dei farmaci per l'insonnia. METHODS: In questa revisione sistematica e meta-analisi in rete abbiamo cercato sistematicamente PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycINFO e ClinicalTrials.gov, dall'inizio fino al 10 gennaio 2022 per identificare trial clinici randomizzati controllati che confrontassero farmaci per l'insonnia con placebo o un comparatore attivo in adulti con insonnia. Abbiamo condotto meta-analisi in rete frequentista a effetti casuali per sintetizzare le prove e abbiamo utilizzato l'approccio GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) per valutare la certezza, categorizzare gli interventi e presentare i risultati. RESULTS: Un totale di 148 articoli ha soddisfatto i nostri criteri di ammissibilità; questi includevano 153 trial che hanno arruolato 46.412 partecipanti e hanno valutato 36 singoli farmaci da otto classi di farmaci. Rispetto al placebo, il tempo totale di sonno misurato sia soggettivamente che oggettivamente è stato significativamente migliorato con i non-benzodiazepine (soggettivo: differenza media [MD] 25,07, intervallo di confidenza al 95% [CI] 15,49-34,64, certezza bassa; oggettivo: MD 22,34, CI 95% 7,64-37,05, certezza alta), antidepressivi (soggettivo: MD 54,40, CI 95% 34,96-75,83, certezza bassa; oggettivo: MD 35,64, CI 95% 13,05-58,24, certezza alta) e antagonisti dei recettori dell'oresina (soggettivo: MD 21,62, CI 95% 0,84-42,40, certezza alta; oggettivo: MD 31,81, CI 95% 2,66-60,95, certezza alta); tra questi doxepina, almorexant, suvorexant e lemborexant erano tra i farmaci relativamente efficaci con tollerabilità relativamente buona e rischi inferiori di eventuali eventi avversi (AEs). La latenza all'inizio del sonno misurata sia soggettivamente che oggettivamente è stata significativamente accorciata con i non-benzodiazepine (soggettivo: MD - 10,12, CI 95% - 13,84 a - 6,40, certezza moderata; oggettivo: MD - 12,11, CI 95% - 19,31 a - 4,90, certezza moderata) e gli agonisti dei recettori della melatonina (soggettivo: MD - 7,73, CI 95% - 15,21 a - 0,26, certezza alta; oggettivo: MD - 7,04, CI 95% - 12,12 a - 1,95, certezza moderata); in particolare, zopiclone era tra i farmaci più efficaci con un rischio inferiore di eventuali AEs ma con tollerabilità peggiore. I non-benzodiazepine potrebbero significativamente diminuire il tempo di veglia misurato sia soggettivamente che oggettivamente dopo l'inizio del sonno (soggettivo: MD - 16,67, CI 95% - 21,79 a - 11,56, certezza moderata; oggettivo: MD - 13,92, CI 95% - 22,71 a - 5,14, certezza moderata). CONCLUSIONS: I non-benzodiazepine probabilmente migliorano il tempo totale di sonno, la latenza all'inizio del sonno e il tempo di veglia dopo l'inizio del sonno. Altre classi di farmaci per l'insonnia e singoli farmaci hanno anche mostrato potenziali benefici nel migliorare i sintomi dell'insonnia. Tuttavia, la scelta dei farmaci per l'insonnia dovrebbe essere basata sul fenotipo dell'insonnia presentato, nonché sulla sicurezza e tollerabilità di ciascun farmaco. Registrazione del protocollo PROSPERO (CRD42019138790).