Tirzepatida comparada con semaglutida en la enfermedad de la obesidad: un análisis de subpoblación aplicando criterios de la Sociedad Japonesa para el Estudio de la Obesidad en el ensayo global SURMOUNT-5.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida versus semaglutida en individuos elegibles para farmacoterapia de la enfermedad de obesidad según los criterios del seguro nacional de Japón, donde la obesidad se define como un índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m 2 con adiposidad excesiva. MÉTODOS: Este análisis de subpoblación del ensayo SURMOUNT-5 (NCT05822830) incluyó participantes que cumplían criterios de enfermedad de obesidad: hipertensión o dislipidemia con IMC 27-35 kg/m 2 y ≥2 trastornos de salud relacionados con la obesidad (ORHD), o IMC ≥35 kg/m 2 con ≥1 ORHD. Los resultados se evaluaron desde el inicio hasta la Semana 72, incluyendo el cambio porcentual en el peso corporal, las proporciones que alcanzaron umbrales de pérdida de peso, los cambios en la circunferencia de la cintura, el IMC, los factores cardiometabólicos y los eventos adversos. Las comparaciones entre grupos utilizaron análisis de covarianza. Los cambios a lo largo del tiempo se evaluaron con un modelo mixto para medidas repetidas. RESULTADOS: De 750 participantes, 383 cumplieron los criterios de enfermedad de obesidad (tirzepatida 15 mg o dosis máxima tolerada [DMT], n = 190; semaglutida 2,4 mg o DMT, n = 193). En la Semana 72, el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados (LSM) en el peso corporal fue significativamente mayor para tirzepatida (-20,1% [EE 0,76%]) versus semaglutida (-12,9% [0,74%]), con una diferencia de LSM de -7,2 (IC 95% = -9,3 a -5,1; p <0,001). Más participantes que recibieron tirzepatida alcanzaron objetivos de pérdida de peso ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25% y ≥30%. Las reducciones en la circunferencia de la cintura y el IMC fueron significativamente mayores con tirzepatida, evidentes desde las Semanas 4 y 12, respectivamente, y mantenidas hasta la Semana 72. El perfil de seguridad fue generalmente consistente con la población general de SURMOUNT-5, siendo los eventos gastrointestinales más comunes. CONCLUSIÓN: En este análisis de subpoblación, tirzepatida se asoció con mayores reducciones en el peso, el IMC y la circunferencia de la cintura que semaglutida en individuos con enfermedad de obesidad. REGISTRO DEL ESTUDIO: ClinicalTrials.gov, NCT05822830. [Figura: ver texto].