Tirzepatide rispetto a semaglutide nella malattia dell'obesità: un'analisi di sottopopolazione applicando i criteri della Japan Society for the Study of Obesity nel trial globale SURMOUNT-5.

OBIETTIVO: Valutare l'efficacia e la sicurezza della tirzepatide rispetto alla semaglutide in individui idonei per la farmacoterapia della malattia dell'obesità secondo i criteri dell'assicurazione nazionale giapponese, dove l'obesità è definita come indice di massa corporea (IMC) ≥25 kg/m 2 con eccesso di adiposità. METODI: Questa analisi di una sottopopolazione dello studio SURMOUNT-5 (NCT05822830) ha incluso partecipanti che soddisfacevano i criteri della malattia dell'obesità: ipertensione o dislipidemia con IMC 27-35 kg/m 2 e ≥2 disturbi di salute correlati all'obesità (ORHD), oppure IMC ≥35 kg/m 2 con ≥1 ORHD. Gli esiti sono stati valutati dal basale alla settimana 72, inclusa la variazione percentuale del peso corporeo, le proporzioni di pazienti che hanno raggiunto i valori soglia di perdita di peso, le variazioni della circonferenza vita, IMC, fattori cardiometabolici ed eventi avversi. I confronti tra i gruppi hanno utilizzato l'analisi della covarianza. I cambiamenti nel tempo sono stati valutati con un modello misto per le misure ripetute. RISULTATI: Dei 750 partecipanti, 383 hanno soddisfatto i criteri per la malattia dell'obesità (tirzepatide 15 mg o dose massima tollerata [DMT], n = 190; semaglutide 2,4 mg o DMT, n = 193). Alla settimana 72, la variazione percentuale media dei minimi quadrati (LSM) del peso corporeo era significativamente maggiore per la tirzepatide (-20,1% [SE 0,76%]) rispetto alla semaglutide (-12,9% [0,74%]), con una differenza LSM di -7,2 (IC 95% = -9,3 a -5,1; p <,001). Più partecipanti che ricevano tirzepatide hanno raggiunto i target di perdita di peso del ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25% e ≥30%. Le riduzioni della circonferenza vita e dell'IMC erano significativamente maggiori con la tirzepatide, evidenti rispettivamente dalle settimane 4 e 12, e mantenute fino alla settimana 72. Il profilo di sicurezza era generalmente coerente con la popolazione complessiva dello studio SURMOUNT-5, con gli eventi gastrointestinali più comuni. CONCLUSIONE: In questa analisi di una sottopopolazione, la tirzepatide era associata a riduzioni maggiori del peso, dell'IMC e della circonferenza vita rispetto alla semaglutide in individui con malattia dell'obesità. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: ClinicalTrials.gov, NCT05822830. [Figure: see text].