Síntomas vasomotores y envejecimiento epigenético acelerado en la Women's Health Initiative (WHI).

PROPÓSITO: El síntoma menopáusico característico, los síntomas vasomotores (VMS), se ha asociado con indicadores de salud adversos. Sin embargo, la relación entre VMS y el envejecimiento biológico no ha sido probada. Examinamos las asociaciones entre VMS menopáusicos y el envejecimiento biológico evaluado por 2 indicadores de envejecimiento epigenético basados en metilación del ADN previamente vinculados a resultados de salud deficientes. MÉTODOS: Los participantes fueron miembros del subestudio de genómica integrativa del Estudio Observacional de la Iniciativa de Salud de las Mujeres (N = 1206) que tenían ambos ovarios y no estaban recibiendo terapia hormonal. Se probaron las relaciones entre VMS al inicio del estudio (presencia, gravedad) o grupos de tiempo de VMS (sin VMS: ni al inicio de la menopausia ni al inicio del estudio; VMS temprana: al inicio de la menopausia pero no al inicio del estudio; VMS persistente: al inicio de la menopausia e inicio del estudio; y VMS tardía: al inicio del estudio pero no al inicio de la menopausia) e indicadores del reloj epigenético predictivos del envejecimiento físico y muerte prematura (DNAm PhenoAge, DNAm GrimAge) en modelos de regresión lineal ajustados por edad, raza/etnia, histerectomía, educación, índice de masa corporal, tabaquismo y, en modelos adicionales, trastorno del sueño. RESULTADOS: Las mujeres tenían una edad promedio de 65 años al inicio del estudio. Los sofocos graves al inicio del estudio se asociaron con DNAm PhenoAge más alto [en relación con sin sofocos: B (EE) = 2,79 (1,27), P = 0,028, multivariable]. Además, los VMS de aparición tardía se asociaron tanto con DNAm PhenoAge más alto [B (EE) = 2,15 (0,84), P = 0,011] como con DNAm GrimAge [B (EE) = 1,09 (0,42), P = 0,010, multivariable] en relación con sin VMS. CONCLUSIONES PRINCIPALES: Entre mujeres posmenopáusicas, los VMS graves o de aparición tardía se asociaron con envejecimiento epigenético acelerado, controlando por edad cronológica. Las mujeres posmenopáusicas con VMS graves o de aparición tardía pueden tener un envejecimiento epigenético subyacente mayor.