Sintomi vasomotori e invecchiamento epigenetico accelerato nella Women's Health Initiative (WHI).

SCOPO: Il sintomo menopausale caratteristico, i sintomi vasomotori (VMS), è stato collegato a indicatori di salute avversi. Tuttavia, la relazione tra VMS e l'invecchiamento biologico non è stata testata. Abbiamo esaminato le associazioni tra VMS menopausali e l'invecchiamento biologico valutato da 2 indicatori di invecchiamento epigenetico basati sulla metilazione del DNA precedentemente collegati a esiti di salute scarsi. METODI: I partecipanti erano membri dello studio osservazionale integrato di genomica del Women's Health Initiative (N = 1206) che avevano entrambe le ovaie e non assumevano terapia ormonale. Le relazioni tra VMS all'arruolamento (presenza, gravità) o gruppi di timing VMS (nessun VMS: non all'inizio della menopausa né all'arruolamento dello studio; VMS precoce: all'inizio della menopausa ma non all'arruolamento; VMS persistente: all'inizio della menopausa e all'arruolamento dello studio; e VMS tardivo: all'arruolamento ma non all'inizio della menopausa) e indicatori dell'orologio epigenetico predittivi dell'invecchiamento fisico e della morte precoce (DNAm PhenoAge, DNAm GrimAge) sono stati testati in modelli di regressione lineare aggiustati per età, razza/etnia, isterectomia, istruzione, indice di massa corporea, fumo, e, in modelli aggiuntivi, disturbi del sonno. RISULTATI: Le donne avevano in media 65 anni al momento dell'arruolamento. Le vampate di calore gravi all'arruolamento erano associate a un DNAm PhenoAge più elevato [rispetto a nessuna vampata di calore: B (SE) = 2,79 (1,27), P = 0,028, multivariabile]. Inoltre, i VMS tardivi erano associati sia a un DNAm PhenoAge più elevato [B (SE) = 2,15 (0,84), P = 0,011] che a un DNAm GrimAge più elevato [B (SE) = 1,09 (0,42), P = 0,010, multivariabile] rispetto a nessun VMS. CONCLUSIONI PRINCIPALI: Tra le donne in postmenopausa, i VMS gravi o tardivi erano associati a un'età epigenetica accelerata, controllando l'età cronologica. Le donne in postmenopausa con VMS gravi o tardivi possono avere un invecchiamento epigenetico sottostante maggiore.