Vasomotor Symptoms and Accelerated Epigenetic Aging in the Women's Health Initiative (WHI).

OBJECTIF : Le symptôme ménopausique caractéristique, les symptômes vasomoteurs (VMS), a été associé à des indicateurs de santé défavorables. Cependant, la relation entre les VMS et le vieillissement biologique n'a pas été testée. Nous avons examiné les associations entre les VMS ménopausiques et le vieillissement biologique tel qu'évalué par 2 indicateurs de vieillissement épigénétique basés sur la méthylation de l'ADN précédemment associés à des résultats de santé médiocres. MÉTHODES : Les participants étaient membres de la sous-étude de génomique intégrative de l'étude observationnelle de la Women's Health Initiative (N = 1206) qui avaient les deux ovaires et ne prenaient pas de thérapie hormonale. Les relations entre les VMS à l'inscription (présence, gravité) ou les groupes de chronologie des VMS (pas de VMS : ni au début de la ménopause ni à l'inscription à l'étude ; VMS précoces : au début de la ménopause mais pas à l'inscription ; VMS persistants : au début de la ménopause et à l'inscription à l'étude ; et VMS tardifs : à l'inscription mais pas au début de la ménopause) et les indicateurs d'horloge épigénétique prédictifs du vieillissement physique et de la mort précoce (DNAm PhenoAge, DNAm GrimAge) ont été testés dans des modèles de régression linéaire ajustés pour l'âge, la race/ethnicité, l'hystérectomie, l'éducation, l'indice de masse corporelle, le tabagisme, et, dans des modèles supplémentaires, les troubles du sommeil. RÉSULTATS : Les femmes avaient en moyenne 65 ans à l'inscription. Les bouffées de chaleur graves à l'inscription ont été associées à un DNAm PhenoAge plus élevé [par rapport à l'absence de bouffées de chaleur : B (SE) = 2,79 (1,27), P = 0,028, multivariable]. De plus, les VMS d'apparition tardive ont été associés à la fois à un DNAm PhenoAge plus élevé [B (SE) = 2,15 (0,84), P = 0,011] et à un DNAm GrimAge plus élevé [B (SE) = 1,09 (0,42), P = 0,010, multivariable] par rapport à l'absence de VMS. CONCLUSIONS PRINCIPALES : Chez les femmes ménopausées, les VMS graves ou d'apparition tardive ont été associés à un âge épigénétique accéléré, en contrôlant l'âge chronologique. Les femmes ménopausées présentant des VMS graves ou d'apparition tardive pourraient présenter un vieillissement épigénétique sous-jacent plus important.