Effets des œstrogènes conjugués/bazédoxifène sur les variables lipidiques et de coagulation : un essai randomisé contrôlé par placebo et actif.

OBJECTIF : Cette étude vise à évaluer les effets des estrogènes conjugués (EC)/bazédoxifène (BZA) sur les variables lipidiques et de coagulation dans un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et comparateur actif chez des femmes ménopausées non hystérectomisées. MÉTHODES : L'essai Selective estrogens, Menopause, And Response to Therapy (SMART)-5 a évalué l'efficacité et la sécurité de l'EC/BZA chez des femmes ménopausées (N = 1 843) présentant des symptômes ménopausiques. Les variables lipidiques (N = 1 843) et de coagulation (N = 590) ont été évaluées chez des femmes recevant quotidiennement EC 0,45 mg/BZA 20 mg, EC 0,625 mg/BZA 20 mg, BZA 20 mg, EC 0,45 mg/acétate de médroxyprogestérone (MPA) 1,5 mg, ou placebo pendant 12 mois. RÉSULTATS : À 12 mois, EC 0,45 mg/BZA 20 mg, EC 0,625 mg/BZA 20 mg, BZA 20 mg et EC 0,45 mg/MPA 1,5 mg ont diminué le cholestérol total et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité par rapport au placebo (P < 0,01 pour tous). Les deux doses d'EC/BZA et l'EC/MPA ont augmenté le cholestérol des lipoprotéines de haute densité par rapport au placebo (P < 0,05 pour tous). EC 0,45 mg/BZA 20 mg avait un effet neutre sur les triglycérides ; EC 0,625 mg/BZA 20 mg et EC/MPA ont augmenté les triglycérides par rapport au placebo (P < 0,05). Les deux doses d'EC/BZA étaient associées à des effets petits mais significatifs sur les variables d'hémostase, y compris des réductions de l'antithrombine, de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 et de l'activité du fibrinogène, et une augmentation de l'activité du plasminogène par rapport au placebo à 12 mois. L'incidence des événements cardiovasculaires et thromboemboliques veineux était similaire entre les groupes de traitement. CONCLUSIONS : Cette étude apporte une assurance que l'EC/BZA n'affecte pas négativement le métabolisme lipidique ou l'équilibre hémostatique. En accord avec cela, l'incidence des événements thromboemboliques veineux et des événements cardiovasculaires chez les femmes ménopausées est similaire à celle observée avec le placebo.