Effetti degli estrogeni coniugati/bazedoxifene sulle variabili lipidiche e di coagulazione: uno studio randomizzato controllato con placebo e attivo.

OBIETTIVO: Questo studio mira a valutare gli effetti degli estrogeni coniugati (CE)/bazedoxifene (BZA) sulle variabili lipidiche e di coagulazione in uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e farmaco attivo, in donne postmenopausali non isterectomizzate. METODI: Lo studio SMART-5 (Selective estrogens, Menopause, And Response to Therapy) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di CE/BZA in donne postmenopausali (N = 1.843) con sintomi menopausali. Le variabili lipidiche (N = 1.843) e di coagulazione (N = 590) sono state valutate in donne che ricevevano quotidianamente CE 0,45 mg/BZA 20 mg, CE 0,625 mg/BZA 20 mg, BZA 20 mg, CE 0,45 mg/acetato di medroxiprogesterone (MPA) 1,5 mg, o placebo per 12 mesi. RISULTATI: A 12 mesi, CE 0,45 mg/BZA 20 mg, CE 0,625 mg/BZA 20 mg, BZA 20 mg e CE 0,45 mg/MPA 1,5 mg hanno ridotto il colesterolo totale e il colesterolo lipoproteico a bassa densità rispetto al placebo (P < 0,01 per tutti). Entrambi i dosaggi di CE/BZA e CE/MPA hanno aumentato il colesterolo lipoproteico ad alta densità rispetto al placebo (P < 0,05 per tutti). CE 0,45 mg/BZA 20 mg ha avuto un effetto neutro sui trigliceridi; CE 0,625 mg/BZA 20 mg e CE/MPA hanno aumentato i trigliceridi rispetto al placebo (P < 0,05). Entrambi i dosaggi di CE/BZA erano associati a piccoli ma significativi effetti sulle variabili dell'emostasi, incluse riduzioni nell'antitrombina, nell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 e nell'attività del fibrinogeno, e un aumento dell'attività del plasminogeno rispetto al placebo a 12 mesi. L'incidenza di eventi cardiovascolari e tromboembolici venosi era simile tra i gruppi di trattamento. CONCLUSIONI: Questo studio fornisce rassicurazioni che CE/BZA non influenza negativamente il metabolismo lipidico o l'equilibrio emostatico. Di conseguenza, l'incidenza di eventi tromboembolici venosi e cardiovascolari in donne postmenopausali è simile a quella osservata con placebo.