Effets métaboliques et cardiovasculaires de TX-001HR chez les femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs.

Objectif : Cette étude visait à évaluer les effets de TX-001HR (17β-estradiol [E2] et progestérone [P4] dans une seule capsule orale) sur les marqueurs et résultats cardiométaboliques. Méthodes : Quatre doses d'E2/P4 (1 mg/100 mg, 0,5 mg/100 mg, 0,5 mg/50 mg, 0,25 mg/50 mg) ont été comparées au placebo chez des femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs (SVT) et un utérus dans l'essai de phase 3 REPLENISH (ClinicalTrials.gov, NCT01942668). Les modifications des paramètres lipidiques et de coagulation et de la glycémie par rapport à la valeur initiale à 6, 9 et 12 mois ainsi que les événements cardiovasculaires sont résumés. Résultats : Au total, 1835 participants ont pris ≥1 capsule quotidienne d'E2/P4 ; 1684 ont reçu E2/P4 et 151 ont reçu un placebo. Aucun changement cliniquement significatif des paramètres lipidiques, des facteurs de coagulation ou du glucose n'a été observé entre les groupes de traitement. Des augmentations minimales d'importance clinique potentielle ont été observées dans le cholestérol total, les triglycérides et le glucose au mois 12 avec E2/P4 (1-4 %, 6-11 % et 1 %, respectivement) et le placebo (3 %, 7 % et 2 %, respectivement). Un épisode de thrombose veineuse profonde et trois cas de maladie cardiovasculaire ont été observés, similaires aux taux attendus de ces événements dans la population générale. Conclusions : Dans l'essai REPLENISH, les femmes ménopausées ayant des SVT traitées par E2/P4 n'ont pas eu d'effets cliniquement significatifs sur les lipides, le glucose ou les paramètres de coagulation par rapport au placebo.