Ci sono nuovi farmaci non ormonali per le vampate di calore?

Sì. Due farmaci non ormonali più recenti, fezolinetant ed elinzanetant, sono stati testati specificamente per le vampate di calore e le sudorazioni notturne (chiamati sintomi vasomotori, o VMS, negli studi) e entrambi hanno mostrato riduzioni nella frequenza e nella gravità con cui si verificano, rispetto al placebo. Fezolinetant è già approvato ed è il più studiato dei due; elinzanetant ha mostrato effetti simili, talvolta più marcati, negli studi condotti finora.

Cosa sono questi farmaci e come differiscono dalla terapia ormonale

Sia fezolinetant che elinzanetant appartengono a una classe chiamata antagonisti dei recettori della neurochinina. Fezolinetant blocca il recettore della neurochinina-3; elinzanetant blocca sia i recettori della neurochinina-1 che della neurochinina-3. A differenza della terapia ormonale, non coinvolgono l'estrogeno, che è il punto di interesse della ricerca — sono stati sviluppati come opzioni per le donne che non possono o non vogliono usare ormoni (revisione sistematica, 2023, systematic review, 2024). Per informazioni su come funzionano i trattamenti a base di ormoni per le vampate di calore, il Archivio menopausa e ormoni copre quel terreno separatamente.

Quello che l'evidenza del trial effettivamente mostra

Attraverso molteplici meta-analisi che raggruppano migliaia di donne, fezolinetant ha ridotto la frequenza giornaliera di vampate di calore moderate-gravi rispetto al placebo, con effetti visibili da circa quattro settimane e sostenuti fino a dodici settimane (systematic review, 2024, systematic review, 2024, systematic review, 2024, systematic review, 2024, revisione sistematica, 2023). I punteggi di gravità sono anche diminuiti. Queste analisi raggruppate si basano principalmente su trial chiamati SKYLIGHT 1 e 2, insieme ad altri in popolazioni postmenopausali simili.

Elinzanetant, testato in meno trial fino ad ora, ha mostrato una riduzione maggiore sia nella frequenza che nella gravità nei confronti diretti disponibili, e ha anche prodotto un miglioramento misurabile nella qualità del sonno che non è stato eguagliato da fezolinetant ai dosaggi studiati (revisione sistematica, 2025, revisione sistematica, 2025). Una revisione ha notato che elinzanetant era associato a meno effetti collaterali correlati ai farmaci nel complesso, inclusa meno cefalea, rispetto a fezolinetant nei dati aggregati (revisione sistematica, 2025).

Le misure della qualità della vita si sono mosse nella stessa direzione: fezolinetant ha migliorato i punteggi sul questionario Menopause-Specific Quality of Life e sulle misure di produttività lavorativa e attività, e una quota notevole di donne ha valutato i loro sintomi come "molto migliori" rispetto a coloro che assumevano placebo (studio controllato, 2024, systematic review, 2024La metanalisi di rete confrontando fezolinetant con una gamma di opzioni non ormonali esistenti — paroxetina, desvenlafaxina e gabapentin — ha rilevato che fezolinetant ha ridotto la frequenza delle vampate di calore più di tutti e tre, anche se non ha superato la maggior parte dei regimi di terapia ormonale su questa misura (systematic review, 2024).

Non ogni studio è stato positivo. Uno studio di fase 3 condotto in donne dell'Asia orientale (MOONLIGHT I) non ha riscontrato una riduzione statisticamente significativa della frequenza o della gravità delle vampate di calore con fezolinetant rispetto al placebo, nonostante un disegno simile ai trial che hanno mostrato beneficio (studio controllato, 2024I risultati non sono stati uniformi in ogni popolazione e in ogni trial, e la risposta al placebo stessa può essere sostanziale in questo tipo di studio — un modello esaminato in dettaglio nella pagina su quanto è grande l'effetto placebo negli studi sulle vampate di calore.

Cosa mostrano i dati di sicurezza

Nelle analisi aggregate, fezolinetant è stato generalmente segnalato come avente un tasso simile di eventi avversi complessivi rispetto al placebo, anche se alcune revisioni hanno segnalato segnali specifici: una metanalisi ha riscontrato un aumento del rischio di eventi avversi correlati ai farmaci, eventi avversi gravi, affaticamento, dolore articolare e enzimi epatici elevati con fezolinetant rispetto al placebo (systematic review, 2024Un'altra revisione ha notato un trend di aumento statisticamente non significativo degli eventi endometriali e della tossicità epatica con fezolinetant, insieme a una richiesta di follow-up più lungo prima di trarre conclusioni definitive (revisione sistematica, 2023Elinzanetant, in confronto diretto, ha mostrato un tasso inferiore di eventi avversi correlati ai farmaci e cefalea rispetto a fezolinetant in una metanalisi (revisione sistematica, 2025).

Come si confrontano con altri approcci non ormonali

Questi farmaci che bloccano i recettori non sono l'unica via non ormonale in fase di studio. Anche medicinali non ormonali più vecchi come la paroxetina, la desvenlafaxina e il gabapentin sono stati testati per le vampate di calore, e la network meta-analisi ha rilevato che la fezolinetant ha ottenuto risultati migliori di ciascuno di questi nella riduzione della frequenza, sebbene il confronto fosse indiretto piuttosto che testa a testa (systematic review, 2024). Esistono anche approcci non farmacologici; la pagina dell'archivio su allenamento al rilassamento muscolare per vampate di calore e insonnia riguarda un'opzione comportamentale che non prevede alcun farmaco. Per le donne che stanno valutando le opzioni dopo il trattamento del cancro al seno, dove la terapia ormonale standard è spesso evitata, la pagina su tibolone per le vampate di calore nei sopravvissuti al cancro al seno affronta un percorso diverso, correlato agli ormoni, in quella popolazione — vale la pena leggerlo insieme a questo poiché i farmaci non ormonali descritti qui non sono stati testati specificamente nei sopravvissuti al cancro al seno negli abstract disponibili qui.

Ciò che rimane sconosciuto

Gli abstract disponibili non riportano dati di sicurezza a lungo termine al di là dei periodi di studio descritti (per lo più da 12 a 52 settimane), quindi quello che accade con anni di uso non è affrontato qui. Anche i trial di confronto diretto tra fezolinezant ed elinzanetant non sono presenti in questo set — i confronti finora provengono da trial separati raggruppati insieme, il che è una forma di evidenza più debole rispetto a un singolo trial che testa entrambi direttamente. L'archivio non contiene dati su come questi farmaci si comportano nelle donne con fattori di rischio cardiovascolare specificamente, una domanda rilevante per alcuni lettori dato quello che è discusso sulla pagina su vampate di calore e rischio di malattie cardiache. Né c'è nulla in questo insieme che collega questi farmaci al modello di frequenza cardiaca della ricerca descritta su previsione della frequenza cardiaca e delle vampate di calore pagina. Infine, il fatto che il solo trial in donne dell'Asia orientale non abbia trovato un beneficio significativo suggerisce che gli effetti potrebbero non essere identici in tutte le popolazioni, e gli abstract qui non spiegano perché quel trial differisse dagli altri.