Qual è il miglior farmaco per l'insonnia a lungo termine?

Non esiste un unico farmaco che si distingua come il migliore per l'insonnia a lungo termine. I due ampi confronti dei farmaci per l'insonnia disponibili qui hanno rilevato che l'eszopliclone e il lemborexant avevano un bilancio più favorevole tra benefici e tollerabilità rispetto ad altre opzioni nel lungo termine, ma anche questi comportavano avvertenze — l'eszopliclone era associato a un notevole tasso di effetti collaterali, e il profilo di sicurezza del lemborexant non era definitivo. Diversi altri farmaci, tra cui benzodiazepine, daridorexant, suvorexant e trazodone, sono stati segnalati come efficaci ma con dati a lungo termine meno certi.

Ciò che i confronti tra farmaci hanno effettivamente rilevato

Una revisione sistematica e una metanalisi di rete di 170 studi e quasi 48.000 partecipanti hanno confrontato i trattamenti farmacologici per l'insonnia sia nell'uso acuto che a lungo termine (revisione sistematica, 2022). Per il trattamento a breve termine, diverse classi di farmaci — benzodiazepine, doxilamina, eszopiclone, lemborexant, seltorexant, zolpidem e zopiclone — hanno superato il placebo. Ma molti meno farmaci avevano dati che si estendevano all'uso a lungo termine. Tra quelli che ce l'avevano, eszopiclone e lemborexant erano più efficaci del placebo, e eszopiclone ha anche superato ramelteon e zolpidem. La certezza dietro questi risultati a lungo termine è stata valutata molto bassa, il che significa che i risultati potrebbero cambiare man mano che emergeranno più prove.

Una seconda e distinta meta-analisi di rete di 153 studi che coinvolgono oltre 46.000 partecipanti (revisione sistematica, 2023) ha esaminato l'efficacia tra classi di farmaci piuttosto che l'uso a lungo termine in modo specifico. Ha rilevato che i non-benzodiazepini, alcuni antidepressivi e gli antagonisti dei recettori dell'orexina hanno migliorato il tempo totale di sonno rispetto al placebo, con doxepina, almorexant, suvorexant e lemborexant che si sono distinti per una combinazione di efficacia e tollerabilità. Gli autori di questo studio hanno notato che la scelta giusta dipende da quale sintomo dell'insonnia è più fastidioso — difficoltà ad addormentarsi, a mantenere il sonno o risvegli troppo presto — e da quanto bene una persona tollera un determinato farmaco, piuttosto che esserci una risposta universale.

Cosa significa "a lungo termine" in questa ricerca

Vale la pena notare che la maggior parte degli studi sui farmaci per l'insonnia sono brevi. La revisione del Lancet (revisione sistematica, 2022) è insolita nel separare i risultati acuti da quelli a lungo termine, e anche allora, il numero di farmaci con genuini dati di prove a lungo termine è piccolo. Dove esistevano dati a lungo termine, la certezza dell'evidenza era costantemente valutata molto bassa. Questo è un gap nella ricerca stessa, non un difetto in come gli studi sono stati interpretati — riflette come gli studi sui farmaci per l'insonnia sono stati tipicamente disegnati e finanziati.

Effetti collaterali e interruzione del trattamento

Entrambe le revisioni farmacologiche hanno monitorato non solo se le persone dormivano meglio, ma anche se continuavano il trattamento e cosa succedeva se non lo facevano. La zoplicone e lo zolpidem hanno causato più abbandoni dovuti agli effetti collaterali rispetto al placebo. La zoplicone in particolare aveva un tasso di interruzione più elevato rispetto all'eszoplicone, al daridorexant e al suvorexant. I benzodiazepini a lunga durata e a durata intermedia e l'eszoplicone avevano meno interruzioni complessive rispetto al ramelteon, ma lo zolpidem mostrava comunque un tasso più elevato di abbandoni correlati agli effetti collaterali rispetto al placebo a lungo termine. Nulla di questo ci dice come risponderà un singolo individuo — solo come hanno risposto, in media, i gruppi di partecipanti ai trial.

pagina dell'archivio sulla sicurezza dei sonniferi nelle donne anziane approfondisce ulteriormente ciò che è noto specificamente per questo gruppo di età, su cui i trial farmacologici riassunti qui non si sono concentrati in dettaglio.

Che dire degli approcci non farmacologici

Nessuno dei trial farmacologici in questo archivio ha confrontato direttamente i farmaci rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia all'interno dello stesso studio, quindi non è possibile trarre dal materiale qui disponibile un confronto diretto dell'efficacia tra i due approcci. Nell'archivio esistono revisioni separate degli approcci non farmacologici al sonno, inclusa un'analisi di cosa comporta effettivamente la CBT per l'insonnia e un'indagine più ampia su trattamenti non farmacologici per l'insonnia. Una revisione della terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia somministrata tramite telemedicina (revisione sistematica, 2022) ha scoperto che aveva un effetto positivo sull'insonnia cronica negli studi analizzati, talvolta superando la somministrazione faccia a faccia, anche se la meta-analisi stessa era basata su soli due studi, il che limita il peso che questo particolare confronto può avere.

Se l'ansia, l'umore o la glicemia fanno parte del quadro

L'insonnia raramente si verifica in isolamento. Se è presente anche un umore basso o ansia, la risposta dell'archivio su se il trattamento dell'insonnia aiuta con l'ansia o la depressione affronta direttamente quella sovrapposizione. Separatamente, una revisione qui (revisione sistematica, 2025) ha scoperto che gli interventi del sonno non farmacologici — la terapia comportamentale cognitiva per l'insonnia e gli approcci di igiene del sonno — erano associati a una riduzione dell'HbA1c, un indicatore dei livelli di glicemia a lungo termine, in particolare nelle persone con diabete di tipo 2; questo fa luce su ciò che il miglioramento del sonno potrebbe fare più ampiamente, anche se non ci dice se i farmaci produrrebbero lo stesso effetto, poiché i trattamenti farmacologici non erano l'oggetto di quella analisi.

Ciò che l'archivio non ha

Nessuno degli studi qui si concentra specificamente sul trattamento dell'insonnia nelle donne di età superiore ai quarant'anni, quindi non si può dire da questa evidenza come i cambiamenti del sonno legati alla menopausa potrebbero influenzare la scelta del farmaco o la risposta. Gli studi clinici inoltre non riportano i risultati separatamente per sesso o fascia di età negli abstract forniti, quindi eventuali differenze nel modo in cui questi farmaci funzionano nelle donne di mezza età rispetto alla popolazione generale dello studio semplicemente non sono affrontate da ciò che è contenuto qui. I dati sulla sicurezza a lungo termine — al di là dei periodi di prova stessi, che di solito sono settimane o mesi — non è nemmeno qualcosa di cui queste revisioni possono parlare; quello che "lungo termine" significa in uno studio e quello che significa nella vita di una persona non hanno la stessa durata. Per una visione più ampia di come il sonno si collega ad altri sistemi del corpo, la Sonno, energia e cervello sezione dell'archivio riunisce ciò che è contenuto su questioni correlate.