Un inizio a basso dosaggio nella terapia ormonale sostitutiva fornisce un profilo emorragico vantaggioso e pochi effetti collaterali: confronto randomizzato con uno schema a dosaggio convenzionale.

OBIETTIVO: Confrontare il controllo del sanguinamento, l'efficacia e la sicurezza di due regimi di terapia ormonale sostitutiva (TOS) combinata continua con dosaggio variabile rispetto a quelli di una TOS combinata continua convenzionale. METODI: È stato condotto uno studio aperto, della durata di 2 anni, multicentrico su 393 donne in postmenopausa reclutate da 16 centri di studio. Le donne sono state randomizzate a tre regimi di TOS combinata continua. Un gruppo (n = 131) ha iniziato con 1 mg di valerato di estradiolo (E2V) più 2,5 mg di acetato di medroxiprogesterone (MPA), il secondo gruppo (n = 130) ha ricevuto 1 mg E2V + 5 mg MPA e il terzo (n = 132) 2 mg di estradiolo (E2) e 1 mg di acetato di noretisterone (NETA). Nei due gruppi E2V/MPA la dose iniziale di E2V di 1 mg è stata aumentata a 2 mg dopo sei cicli (un ciclo = 28 giorni) per valutare l'effetto dell'aumento di dosaggio sul controllo del sanguinamento. RISULTATI: I regimi E2V/MPA con una dose di estrogeni più bassa hanno indotto meno sanguinamento e altri effetti avversi durante i primi sei cicli rispetto al regime E2/NETA. I disturbi del sanguinamento e la tensione mammaria hanno determinato sospensioni significativamente più frequenti nel gruppo E2/NETA. Dopo l'aumento della dose di estrogeni nei regimi E2V/MPA, tutti i gruppi hanno mostrato profili di sanguinamento e di effetti avversi comparabili. La dose più bassa di E2V è stata altrettanto efficace della E2 a dosaggio standard nell'alleviare i sintomi climaterici. Tutti i regimi hanno fornito un'eccellente sicurezza endometriale. Non sono state segnalate iperplasie. CONCLUSIONI: La TOS combinata continua dovrebbe essere iniziata e continuata con i dosaggi efficaci più bassi. Un aumento della dose di estrogeni è consigliato solo se la dose iniziale non è sufficiente per il controllo dei sintomi.