Interpretazione della variabilità dell'esposizione inter-individuale attraverso la riflessione dell'algoritmo dell'età biologica nel modello tossicocinetico fisiologicamente basato: Applicazione alla valutazione del rischio umano del ftalato di di-isobutil.

Le variazioni correlate all'età e la variabilità interindividuale nel grado di esposizione a sostanze pericolose nell'ambiente sono fattori pertinenti da considerare nella valutazione del rischio umano. Le valutazioni del rischio esistenti rimangono in un approccio "taglia unica", spesso senza adeguata considerazione dei fattori di variabilità tossicocinetica interindividuale, come l'età. Lo scopo di questo studio era avanzare dalla valutazione del rischio esistente di sostanze pericolose basata sulla tossicocinetica a una valutazione del rischio umano precisa considerando inoltre gli effetti delle fluttuazioni fisiologiche e metaboliche e la variabilità interindividuale dell'età. I cambiamenti fisiologici e metabolici correlati all'età qualitativi negli esseri umani, ottenuti attraverso una meta-analisi, sono stati modellati quantitativamente per produrre l'algoritmo biologico dell'età finale (BAA). I BAA sviluppati (per i maschi) sono stati estesi e applicati al modello tossicocinetico basato sulla fisiologia (PBTK) focalizzato sulla tossicità riproduttiva testicolare di di-isobutil-ftalato (DiBP)-mono-isobutil-ftalato (MiBP) segnalato nei maschi. Il modello PBTK avanzato combinato con il BAA è stato applicato alla valutazione del rischio umano sulla base dei dati di biomonitoraggio MiBP. Di conseguenza, i valori di esposizione esterna DiBP specializzati per ogni età potrebbero essere stimati. Inoltre, applicando la simulazione Monte Carlo, la distribuzione della diversità dell'esposizione interna tra individui secondo la stessa dose di esposizione esterna potrebbe essere stimata. I contributi dei fattori fisiologici e metabolici ai cambiamenti tossicocinetici dipendenti dall'età erano approssimativamente 93,41-99,99 e 0,01-6,59%, rispettivamente. Inoltre, il contributo relativo dei fattori metabolici era predominante nei neonati e ha continuato a diminuire con l'aumentare dell'età (fino a circa 30 anni). Questo studio fornisce una piattaforma passo dopo passo che può essere ampiamente applicata per superare i limiti dei modelli tossicocinetici esistenti che ancora richiedono spiegazioni della variabilità farmacocinetica interindividuale. Questo sarà importante per la razionalizzazione e la spiegazione della variabilità interindividuale nella farmacocinetica di molte sostanze.