Effecten van melatonine op slaapkwaliteit na een operatie: een systematisch overzicht, meta-analyse en trial sequential analysis.

DOEL: Slaapstoornissen na een operatie komen veel voor. Hoewel verschillende onderzoeken het effect van melatonine op slaapstoornissen na een operatie hebben onderzocht, zijn de resultaten niet tot een definitieve conclusie gekomen. We wilden een systematische review uitvoeren om de effecten van melatonine en melatonineagonisten op de kwaliteit van slaap na een operatie te vergelijken met placebo of geen behandeling bij volwassen patiënten die een operatie onder algehele of regionale anesthesie hebben ondergaan. METHODEN: We hebben MEDLINE, het Cochrane Centraal Register van Gecontroleerde Studies, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov en het UMIN Klinische Studies Register doorzocht tot en met 18 april 2022. Gerandomiseerde klinische studies die de effecten van melatonine of melatonineagonisten onderzochten bij patiënten die algehele of regionale anesthesie met sedatie voor enige operatie ondergingen, kwamen in aanmerking voor inclusie. De primaire uitkomstmaat was slaapkwaliteit gemeten met een visuele analoge schaal (VAS). De secundaire uitkomstmaten waren duur van slaap na operatie, slaperigheid, pijn, opiöïdenverbruik, kwaliteit van herstel en bijwerkingen. Een model met willekeurige effecten werd gebruikt om de resultaten te combineren. We beoordeelden de kwaliteit van studies met het Cochrane Risk of Bias Tool versie 2. We pasten een sequentiële trialanalyse toe om de precisie van de gecombineerde resultaten te beoordelen. RESULTATEN: Acht studies (516 deelnemers) werden geanalyseerd voor slaapkwaliteit. Hiervan gebruikten vier studies melatonine alleen voor een korte periode, ofwel in de nacht voor en op de dag van de operatie, ofwel alleen op de dag van de operatie. Een meta-analyse met willekeurige effecten toonde aan dat melatonine de slaapkwaliteit gemeten met VAS niet verbeterde in vergelijking met placebo (gemiddeld verschil, -0,75 mm; 95% betrouwbaarheidsinterval, -4,86 tot 3,35), met lage heterogeniteit (I 2, 5%). Sequentiële trialanalyse toonde aan dat de verzamelde informatiegrootte (n = 516) de geschatte vereiste informatiegrootte (n = 295) had bereikt. We verlaagden de zekerheid van het bewijs vanwege het hoge risico op bias. Het effect op bijwerkingen na operatie was vergelijkbaar tussen de melatonine- en controlegroepen. CONCLUSIE: Onze resultaten geven aan dat melatoninesuppletie de kwaliteit van slaap na operatie gemeten met de VAS niet verbetert in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten (GRADE: matig). STUDIEREGISTRATIE: PROSPERO (CRD42020180167); geregistreerd 27 oktober 2022. SAMENVATTING: DOEL: Slaapstoornissen na een operatie zijn frequent. Hoewel verschillende onderzoeken het effect van melatonine op slaapstoornissen na een operatie hebben onderzocht, hebben de resultaten tot geen definitieve conclusie geleid. We hebben geprobeerd een systematische review uit te voeren om de effecten van melatonine en melatonineagonisten op de kwaliteit van slaap na een operatie te vergelijken met die van placebo of geen behandeling bij volwassen patiënten die een chirurgische ingreep onder algehele of regionale anesthesie hebben ondergaan. METHODE: We hebben zoekopdrachten uitgevoerd in de databases MEDLINE, het Cochrane-register van gecontroleerde onderzoeken, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov en het UMIN-register van klinische onderzoeken voor manuscripten die tot 18 april 2022 waren gepubliceerd. Gerandomiseerde klinische onderzoeken waarin de effecten van melatonine of melatonineagonisten bij patiënten onder algehele of regionale anesthesie met sedatie voor enige chirurgische ingreep werden onderzocht, kwamen in aanmerking voor inclusie. De primaire uitkomstmaat was slaapkwaliteit gemeten met een visuele analoge schaal (VAS). De secundaire uitkomstmaten waren duur van slaap na operatie, slaperigheid, pijn, opiöïdenverbruik, kwaliteit van herstel en ongewenste effecten. Een model met willekeurige effecten werd gebruikt om de resultaten te combineren. We evalueerden de kwaliteit van de onderzoeken met behulp van het Cochrane-instrument voor risico op bias versie 2.0. We pasten een sequentiële analyse van onderzoeken toe om de precisie van de gecombineerde resultaten te beoordelen. RESULTATEN: Acht onderzoeken (516 deelnemers) werden geanalyseerd op slaapkwaliteit. Hiervan gebruikten vier onderzoeken melatonine alleen voor een korte periode, namelijk ofwel in de nacht vóór en op de dag van de ingreep, ofwel alleen op de dag van de ingreep. Een meta-analyse met willekeurige effecten toonde aan dat melatonine de slaapkwaliteit gemeten met VAS niet verbeterde in vergelijking met placebo (gemiddeld verschil, -0,75 mm; 95%-betrouwbaarheidsinterval, -4,86 tot 3,35), met lage heterogeniteit (I 2, 5%). De sequentiële analyse van onderzoeken toonde aan dat de grootte van de verzamelde informatie (n = 516) de geschatte grootte van de vereiste informatie (n = 295) had bereikt. We verlaagden het niveau van vertrouwen in het bewijs vanwege het hoge risico op bias. Het effect op ongewenste effecten na operatie was vergelijkbaar tussen de melatoninegroep en de controlegroepen. CONCLUSIE: Onze resultaten geven aan dat melatoninesuppletie de kwaliteit van slaap na operatie gemeten met VAS niet verbetert in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten (GRADE: matig). REGISTRATIE VAN HET ONDERZOEK: PROSPERO (CRD42020180167); geregistreerd op 27 oktober 2020.