Une insertion/duplication unique dans le gène VDR qui tronque le VDR causant un rachitisme résistant à la 1,25-dihydroxyvitamine D héréditaire sans alopécie.

Le rachitisme vitamino-D résistant héréditaire (HVDRR) est causé par des mutations du récepteur de la vitamine D (VDR). Nous décrivons ici un patient atteint d'HVDRR qui présentait également une certaine hypotrichose du cuir chevelu mais avait par ailleurs des cheveux et une peau normaux. Une insertion/duplication de 102 pb a été trouvée dans le gène VDR qui introduisait un arrêt prématuré (Y401X). Les fibroblastes du patient exprimaient le VDR tronqué, mais étaient résistants à la 1,25(OH)2D3. Le VDR tronqué se liait faiblement à la [3H]-1,25(OH)2D3 mais pouvait former un hétérodimère avec RXR, se lier à l'ADN et interagir avec le corépresseur hairless (HR). Cependant, le VDR tronqué n'a pas réussi à se lier aux coactivateurs et présentait un défaut de transactivation. Comme le patient n'avait pas d'alopécie ni de lésions papuleuses de la peau généralement observées chez les patients porteurs de mutations d'arrêt prématuré, cela suggère que ce VDR tronqué distalement peut toujours réguler le cycle pilaire et la différenciation épidermique possiblement par ses interactions avec RXR et HR pour supprimer la transactivation des gènes.