Association des antiandrogènes de deuxième génération avec les effets toxiques cognitifs et fonctionnels dans les essais cliniques randomisés : Une revue systématique et une méta-analyse.

IMPORTANCE: L'utilisation d'antiandrogènes de deuxième génération (AA) dans le traitement du cancer de la prostate augmente. Les données rétrospectives suggèrent une association entre les AA de deuxième génération et les résultats cognitifs et fonctionnels indésirables, mais d'autres données provenant d'essais prospectifs sont nécessaires. OBJECTIF: Examiner si les données des essais cliniques randomisés (ECR) sur le cancer de la prostate soutiennent une association entre les AA de deuxième génération et les effets toxiques cognitifs ou fonctionnels. SOURCES DE DONNÉES: PubMed, EMBASE et Scopus (depuis le début jusqu'au 12 septembre 2022). SÉLECTION DES ÉTUDES: Les essais cliniques randomisés d'antiandrogènes de deuxième génération (abiratérone, apalutamide, darolutamide ou enzalutamide) chez des individus atteints d'un cancer de la prostate qui ont signalé des effets toxiques cognitifs, des effets toxiques asthéniques (p. ex., fatigue, faiblesse) ou des chutes ont été évalués. EXTRACTION ET SYNTHÈSE DES DONNÉES: Le dépistage des études, l'extraction des données et l'évaluation des biais ont été complétés indépendamment par 2 examinateurs selon les directives Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses et Enhancing the Quality and Transparency of Health Research. Les décomptes tabulaires pour les effets toxiques de tous les grades ont été déterminés pour tester l'hypothèse formulée avant la collecte des données. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES: Les rapports de risque (RR) et les erreurs types (SE) ont été calculés pour les effets toxiques cognitifs, les effets toxiques asthéniques et les chutes. Comme la fatigue était l'effet toxique asthénique extrait de toutes les études, les données sur la fatigue sont spécifiées dans les résultats. La méta-analyse et la méta-régression ont été utilisées pour générer des statistiques de synthèse. RÉSULTATS: L'examen systématique comprenait 12 études comprenant 13 524 participants. Les études incluses présentaient un faible risque de biais. Un risque accru d'effets toxiques cognitifs (RR, 2,10 ; IC à 95 %, 1,30-3,38 ; P = 0,002) et de fatigue (RR, 1,34 ; IC à 95 %, 1,16-1,54 ; P < 0,001) a été noté chez les individus traités par des AA de deuxième génération par rapport à ceux des bras de contrôle. Les résultats étaient cohérents dans les études qui comprenaient une hormonothérapie traditionnelle dans les deux bras de traitement pour les effets toxiques cognitifs (RR, 1,77 ; IC à 95 %, 1,12-2,79 ; P = 0,01) et la fatigue (RR, 1,32 ; IC à 95 %, 1,10-1,58 ; P = 0,003). La méta-régression a soutenu que, dans l'ensemble des études, l'augmentation de l'âge était associée à un risque plus élevé de fatigue avec les AA de deuxième génération (coefficient, 0,75 ; IC à 95 %, 0,04-0,12 ; P < 0,001). De plus, l'utilisation d'antiandrogènes de deuxième génération était associée à un risque accru de chutes (RR, 1,87 ; IC à 95 %, 1,27-2,75 ; P = 0,001). CONCLUSIONS ET PERTINENCE: Les résultats de cet examen systématique et de cette méta-analyse suggèrent que les AA de deuxième génération comportent un risque accru d'effets toxiques cognitifs et fonctionnels, notamment lorsqu'ils sont ajoutés aux formes traditionnelles d'hormonothérapie.