Inter-individual exposure variability interpretation through reflection of biological age algorithm in physiologically based toxicokinetic model: Application to human risk assessment of di-isobutyl-phthalate.

5 Preuves répétées

L'importance de ceci : plusieurs études chez des personnes, combinées — le type de preuve le plus solide qui existe.

Type d'étude: méta-analyse ou revue systématique
Étudié chez: des personnes
Participants: non indiqué dans le résumé
Publié: 2023 dans Environmental pollution (Barking, Essex : 1987)
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Qui a payé: Non déclaré. PubMed ne contient pas de déclaration de conflit d'intérêts pour la plupart des articles ; ce n'est pas la même chose qu'indépendant.
Source: PubMed 37598929 · doi 10.1016/j.envpol.2023.122388

La version en langage simple de cette étude est toujours en cours de rédaction. Voici le résumé exactement tel que les chercheurs l'ont publié.

Résumé par les chercheurs — texte original

Les changements liés à l'âge et la variabilité interindividuelle du degré d'exposition aux substances dangereuses dans l'environnement sont des facteurs pertinents à considérer dans l'évaluation des risques pour la santé humaine. Les évaluations des risques existantes restent dans une approche unique, souvent sans considération appropriée des facteurs de variabilité toxicocinétique interindividuelle, tels que l'âge. Le but de cette étude était de progresser à partir de l'évaluation des risques existante des substances dangereuses basée sur la toxicocinétique vers une évaluation précise des risques pour la santé humaine en considérant également les effets des fluctuations physiologiques et métaboliques et la variabilité interindividuelle de l'âge. Les changements physiologiques et métaboliques qualitatifs liés à l'âge chez l'homme, obtenus par une méta-analyse, ont été modélisés quantitativement pour produire l'algorithme final d'âge biologique (BAA). Les BAA développés (pour les hommes) ont été étendus et appliqués au modèle toxicocinétique physiologiquement basé (PBTK) du phtalate de diisobutyle (DiBP) axé sur la toxicité reproductive testiculaire-mono-isobutyl-phtalate (MiBP) chez les hommes. Le modèle PBTK avancé combiné au BAA a été appliqué à l'évaluation des risques pour la santé humaine basée sur les données de biométrologie du MiBP. En conséquence, les valeurs d'exposition externe spécialisées en DiBP pour chaque âge pourraient être estimées. De plus, en appliquant la simulation de Monte-Carlo, la distribution de la diversité de l'exposition interne parmi les individus selon la même dose d'exposition externe pourrait être estimée. Les contributions des facteurs physiologiques et métaboliques aux changements toxicocinétiques dépendants de l'âge étaient respectivement d'environ 93,41-99,99 et 0,01-6,59 %. De plus, la contribution relative des facteurs métaboliques était majeure chez les nourrissons et a continué à diminuer avec l'augmentation de l'âge (jusqu'à environ 30 ans). Cette étude fournit une plateforme étape par étape qui peut être largement appliquée pour surmonter les limitations des modèles toxicocinétiques existants qui nécessitent encore des explications sur la variabilité pharmacocinétique interindividuelle. Ce sera important pour la rationalisation et l'explication de la variabilité interindividuelle dans la pharmacocinétique de nombreuses substances.