Tasimelteon (VEC-162), agoniste de la mélatonine, pour l'insomnie transitoire après un changement d'heure de sommeil : deux essais randomisés contrôlés multicentres.

CONTEXTE : Les troubles du sommeil liés aux rythmes circadiens sont des causes courantes d'insomnie chez des millions d'individus. Nous avons réalisé une étude de phase II pour établir l'efficacité et le mécanisme physiologique, ainsi qu'une étude de phase III pour confirmer l'efficacité de l'agoniste de la mélatonine tasimeltéon (VEC-162) pour le traitement de l'insomnie transitoire associée à des horaires décalés de sommeil et de veille. MÉTHODES : Nous avons mené des études randomisées en phase II et III, en double aveugle, contrôlées par placebo, en groupes parallèles. Dans une étude de phase II, 39 individus sains provenant de deux sites américains ont été assignés au hasard au tasimeltéon (10 [n=9], 20 [n=8], 50 [n=7], ou 100 mg [n=7]) ou au placebo (n=8). Nous avons suivi les individus pendant 7 nuits : 3 à l'état basal, 3 après un décalage de 5 heures du cycle veille-sommeil avec traitement avant le coucher, et 1 après le traitement ; nous avons mesuré la concentration plasmatique de mélatonine pour l'évaluation de la phase circadienne. Dans une étude de phase III, 411 individus sains provenant de 19 sites américains, qui présentaient une insomnie transitoire induite dans une clinique du sommeil par un décalage de 5 heures du cycle veille-sommeil et un effet de première nuit dans une clinique du sommeil, ont reçu du tasimeltéon (20 [n=100], 50 [n=102], ou 100 mg [n=106]) ou un placebo (n=103) 30 minutes avant le coucher. Les critères d'efficacité primaires préspécifiés étaient l'efficacité du sommeil polysomnographique (étude de phase II), la latence d'accès au sommeil persistant (étude de phase III), et le décalage de phase circadienne (étude de phase II). L'analyse a été effectuée en intention de traiter. L'innocuité a été évaluée dans les deux études. Ces essais sont enregistrés sur ClinicalTrials.gov, numéros NCT00490945 et NCT00291187. RÉSULTATS : Dans l'étude de phase II, le tasimeltéon a réduit la latence du sommeil et augmenté l'efficacité du sommeil comparé au placebo. Le décalage du rythme de mélatonine plasmatique vers une heure antérieure était dose-dépendant. Dans l'étude de phase III, le tasimeltéon a amélioré la latence du sommeil, l'efficacité du sommeil et l'éveil après l'endormissement (c'est-à-dire le maintien du sommeil). La fréquence des événements indésirables était similaire entre le tasimeltéon et le placebo. INTERPRÉTATION : Après un décalage abrupt de l'heure du sommeil, le tasimeltéon a amélioré l'initiation et le maintien du sommeil parallèlement à un décalage des rythmes circadiens endogènes. Le tasimeltéon pourrait avoir un potentiel thérapeutique pour l'insomnie transitoire dans les troubles du sommeil liés aux rythmes circadiens.