La spironolactone, mais pas la flutamide, prévient la perte osseuse chez les femmes hyperandrogènes traitées par un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines.

Les agonistes de la GnRH (GnRHa) ont récemment été proposés pour le traitement de l'hirsutisme chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Comme la plupart de ces sujets présentent une sécrétion accrue d'androgènes provenant à la fois des ovaires et des glandes surrénales, l'association de GnRHa avec des médicaments antiandrogènes pourrait améliorer la réponse clinique au traitement. D'autre part, cette association pourrait également potentialiser les effets indésirables de GnRHa sur le métabolisme osseux, générant une situation potentiellement nuisible au niveau du squelette. Dans cette étude, nous avons investigué chez 41 patients atteints de SOPK les effets squelettiques d'un traitement de 6 mois par GnRHa (triptoreline, 3,75 mg, i.m., mensuel), soit seul (n = 12) soit associé aux médicaments antiandrogènes spironolactone (100 mg, par voie orale, une fois par jour ; n = 14) ou flutamide (250 mg, une fois par jour ; n = 15). Chez tous les sujets, la densité minérale osseuse a été mesurée avant et après le traitement par absorptiométrie biénergétique à rayons X au niveau de la colonne lombaire (L2-L4) et du col du fémur et du triangle de Ward. De plus, au départ et après 6 mois de traitement, les marqueurs du métabolisme osseux (calcium sérique et urinaire, phosphore sérique et phosphatase alcaline, ostéocalcine plasmatique et hydroxyproline urinaire) et les paramètres endocriniens (gonadotrophines sériques, estradiol et testostérone libre) ont été dosés. Les femmes recevant soit GnRHa seul, soit associé à la spironolactone ou la flutamide étaient similaires pour l'âge et l'indice de masse corporelle. Au départ, les 3 groupes de femmes atteintes de SOPK étaient également similaires pour les paramètres endocriniens et osseux. Après 6 mois, tous les traitements ont déterminé des suppressions similaires remarquables des gonadotrophines sériques et des stéroïdes sexuels. Parallèlement, la densité minérale osseuse a été significativement réduite à tous les sites examinés chez les sujets recevant soit GnRHa seul, soit GnRHa plus flutamide. En revanche, les femmes recevant GnRHa plus spironolactone n'ont montré aucun changement de la masse squelettique par rapport aux valeurs initiales (P < 0,05-0,01 entre les groupes). Les paramètres biochimiques du métabolisme osseux étaient conformes aux évaluations densitométriques. En conclusion, après un traitement de 6 mois, la densité minérale osseuse est réduite chez les femmes atteintes de SOPK recevant soit GnRHa seul, soit GnRHa plus flutamide, mais non chez celles recevant GnRHa plus spironolactone. Les mécanismes de l'effet protecteur osseux de la spironolactone restent à déterminer. Néanmoins, ce médicament pourrait représenter un outil utile pour prévenir la perte squelettique chez les femmes recevant GnRHa ainsi que dans d'autres conditions hypoestrogeniques, en particulier lorsque les œstrogènes ne sont pas recommandés.