Crème de cannabidiol nanoencapsulée topique comme stratégie innovante pour combattre les lésions de l'ADN nucléaire et mitochondrial induites par les UV-A : une étude clinique randomisée pilote.

CONTEXTE : Le rayonnement UV-A contribue au photovieillis​sement/photocarcinogenèse en générant une inflammation et des dommages oxydatifs. Les stratégies photoprotectrices actuelles sont limitées par la disponibilité/l'utilisation des filtres UV-A, mettant en évidence un besoin non satisfait. Le cannabidiol (CBD), possédant des propriétés anti-inflammatoires/antioxydantes via la régulation du facteur 2 lié à l'érythroïde nucléaire, de l'oxyde de monoxyde de carbone héminique 1 et du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes, pourrait potentiellement atténuer les dommages causés par l'exposition aux UV-A. OBJECTIF/MÉTHODES : Il s'agit d'un essai clinique pilote prospectif, monocentrique (NCT05279495). Dix-neuf participants ont appliqué une crème nano-CBD (nCBD) ou véhicule (VC) sur des sites fessiers randomisés et en aveugle deux fois par jour pendant 14 jours ; ensuite, les sites traités ont été irradiés avec ≤3× la dose érythémateuse minimale UV-A. Après 24 heures, des biopsies par poinçon ont été obtenues pour l'histologie, l'immunohistochimie et la réaction en chaîne de la polymérase en temps réel. RÉSULTATS : À 24 heures, 21 % des participants avaient moins d'érythème observé sur la peau traitée au CBD que sur la peau VC. Histologiquement, la peau traitée nCBD avait une hyperplasie épidermique induite par les UV-A réduite par rapport à VC (P = 0,01). L'immunohistochimie a détecté une coloration réduite de la glycosylase 1 8-oxoguanine cytoplasmique/nucléaire dans la peau traitée nCBD par rapport à VC (P < 0,01). La réaction en chaîne de la polymérase quantitative de l'ADNmt a démontré que la délétion induite par les UV-A de ND4 (proxy : délétion de 4977 pb ; P = 0,003) et ND1 (proxy : délétion de 3895 pb ; P = 0,002) a été significativement réduite par le traitement nCBD in vivo par rapport à VC. LIMITES : La petite taille de l'échantillon est la limitation de cette étude. CONCLUSION : La crème nCBD appliquée par voie topique a réduit la formation induite par les UV-A d'une lésion fréquente de la base d'ADN nucléaire mutagène et a protégé contre les mutations de l'ADNmt associées au photovieillis​sement cutané induit par les UV-A. À notre connaissance, cet essai est le premier à identifier la capacité de protection contre les UV du cannabidiol topique chez l'homme.