Wofür wird Medroxyprogesteronacetat in der Wechseljahrestherapie verwendet?

Medroxyprogesteronacetat (oft abgekürzt mit MPA) ist ein synthetisches Gestagen. In der Wechseljahrsbetreuung besteht seine Hauptaufgabe in den hier beschriebenen Studien darin, mit Östrogen kombiniert zu werden, um die Gebärmutterschleimhaut bei Frauen, die noch eine haben, zu schützen, während die Kombination auch Hitzewallungen, Nachtschweiß und einige Schlafstörungen lindert. Eine hohe Einzeldosis wurde auch eigenständig direkt gegen Hitzewallungen getestet, unabhängig von einer Östrogenbegleitung.

Warum es zu Östrogen hinzugefügt wird

Die meisten Studien in diesem Archiv verwendeten MPA als Partnermedikament zu konjugiertem equinen Östrogen, nicht als Monotherapie. In der Women's Health Initiative nahmen 8.506 Frauen mit intakter Gebärmutter täglich 0,625 mg konjugiertes Östrogen plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat im Vergleich zu Placebo, und die Lebensqualitätsmessungen wurden über ein und drei Jahre verfolgt (kontrollierte Studie, 2003Im HERS-Test wurde die gleiche Kombination bei 2.763 Frauen mit koronarer Herzkrankheit getestet, alle mit intaktem Uterus (kontrollierte Studie, 2002, kontrollierte Studie, 2003, kontrollierte Studie, 2019Dasselbe Muster tritt in allen Studien konsistent auf: MPA wird typischerweise nicht allein für Wechseljahrsbeschwerden verschrieben – es wird zusammen mit Östrogen eingenommen, speziell weil unkontrolliertes Östrogen die Gebärmutterschleimhaut aufbauen kann, und das Progestin ist dafür da, das zu kontrollieren.

Was damit für Symptome festgestellt wurde

In HERS berichteten Frauen, die Östrogen plus MPA erhielten, über weniger häufige Hitzewallungen, weniger Schlafstörungen und weniger vaginale Trockenheit als jene, die Placebo erhielten, obwohl sie auch über mehr Vaginalausfluss, Genitalreizung, Uterusblutungen und Brustveränderungen berichteten – Brustveränderungen und Blutungen nahmen beide im vierten Nutzungsjahr deutlich ab (kontrollierte Studie, 2003). Eine niedrigere Dosis derselben Östrogen-/MPA-Kombination wurde in der Women's HOPE-Studie bei 2.673 Frauen über verschiedene Dosierungen getestet, wieder mit vasomotorischen Symptomen, vaginaler Atrophie und Knochendichte als Ergebnisse, und Körpergewicht oder Body-Mass-Index schienen nicht zu beeinflussen, wie gut die Kombination wirkte (kontrollierte Studie, 2004). Eine Studie untersuchte eine Vergleichskombination – Östrogen kombiniert mit Bazedoxifen anstelle von MPA – und enthielt einen CE/MPA-Arm zum Vergleich von Lipid- und Gerinnungseffekten; hier sah die CE/MPA-Gruppe Anstiege des HDL-Cholesterins, aber auch der Triglyceride, zusammen mit kleinen Effekten auf Gerinnungs-bezogene Marker (kontrollierte Studie, 2016). Eine verwandte Analyse mit denselben Daten aus der Studie ergab, dass die Verbesserungen des Schlafs durch die Hormontherapie weitgehend durch die Verbesserung der Hitzewallungen selbst erklärt wurden, zumindest bei Frauen, deren vasomotorische Symptome ausgeprägter waren (kontrollierte Studie, 2014). Weitere Informationen darüber, wie lange diese Hitzewallungssymptome von allein anhalten, finden Sie auf der Seite zur Dauer von Hitzewallungen — sie wird separat behandelt.

MPA allein, ohne Östrogen

Eine Studie verglich eine einmalige hochdosierte intramuskuläre MPA-Injektion mit täglichem oralem Venlafaxin, einem Antidepressivum, das manchmal off-label gegen Hitzewallungen eingesetzt wird, bei je 109 Frauen pro Gruppe. Die Hitzewallungs-Scores sanken über sechs Wochen um 79% in der MPA-Gruppe im Vergleich zu 55% in der Venlafaxin-Gruppe, und MPA wurde in dieser Studie als besser verträglich berichtet (kontrollierte Studie, 2006). Eine separate, kleinere Studie gab 30 Tage lang täglich 5 mg orales MPA und verwendete eine Doppler-Ultraschalluntersuchung, um den Blutfluss in den Arterien des Auges zu untersuchen. Sie fand nach der Behandlung im Vergleich zu Placebo einen erhöhten Gefäßwiderstand in den ophthalmischen und zentralen Netzhautarterien — die Autoren beschrieben dies als einen neuen Befund, der weiterer Untersuchungen bedarf (kontrollierte Studie, 2013).

Was die Studien über Herz- und Blutdruckeffekte sagen

Die HERS-Daten untersuchten auch, ob Hitzewallungen zu Beginn der Studie beeinflussten, wie Östrogen plus MPA das Herzkrankheitsrisiko beeinflussten. Bei Frauen, die zu Beginn störende Hitzewallungen hatten, war die Hormonkombination mit einem großen Anstieg von Koronarherzerkrankungen im ersten Jahr im Vergleich zu Placebo verbunden; bei Frauen ohne Hitzewallungen zu Beginn wurde ein solcher Anstieg des ersten Jahrs-Risikos nicht beobachtet (kontrollierte Studie, 2019). Ein anderer Test mit verschiedenen Östrogenformen mit oder ohne MPA stellte fest, dass Blutdruckreaktionen auch davon abhingen, ob eine Frau bereits signifikante Hitzewallungen hatte, und unterschiedlich waren, je nachdem, ob Östrogen als Tablette oder durch die Haut verabreicht wurde (kontrollierte Studie, 2010). Leser, die neugierig sind, wie Hitzewallungen und Herzrisiko breiter zusammenhängen, können die spezielle Seite zu Hitzewallungen und Herzerkrankungen sehen, und das größere Bild findet sich in Archiv Menopause und Hormone.

Wie es sich mit anderen getesteten Optionen vergleicht

Das Archiv enthält zwei Studien, die hormonelle Ansätze mit nicht-hormonalen oder pflanzlichen vergleichen. Eine Studie über Heyan Kuntai Capsule, ein chinesisches Kräuterpräparat, gegen konjugiertes Östrogen mit oder ohne MPA bei 390 perimenopausalen Frauen zeigte, dass beide Ansätze die Symptomwerte reduzierten, wobei die Hormontherapie speziell bei Hitzewallungen etwas besser abschnitt, aber die pflanzliche Option weniger unerwünschte Ereignisse zeigte (kontrollierte Studie, 2018). Eine Black-Cohosh-Studie, die einen CE/MPA-Arm als eine von fünf Behandlungsgruppen einschloss, fand keinen aussagekräftigen Unterschied zwischen den Kräuterpräparaten und Plazebo bei Cholesterin, Glukose, Insulin oder Fibrinogen, obwohl diese Studie darauf ausgelegt war, die pflanzlichen Behandlungen zu testen und nicht MPA selbst (kontrollierte Studie, 2007).

Was hier nicht beantwortet wird

Die verfügbaren Zusammenfassungen beschreiben MPAs Auswirkungen auf Stimmung oder Kognition nicht im Detail, abgesehen von den oben berichteten Lebensqualitätsmessungen, und keine dieser Studien behandelt die Depressionsbehandlung direkt — diese Frage wird separat auf der Menopause-Depressions-Richtlinien-Seite behandelt. Der Netzhautarterienbedfund wurde von seinen eigenen Autoren als vorläufig gekennzeichnet. Und keine der Studien hier berichten über längerfristige Ergebnisse jenseits der beschriebenen Zeitfenster von drei bis vier Jahren, daher kann dieses Archiv noch nicht aussagen, was bei längerem MPA-Gebrauch geschieht.