¿Para qué se utiliza el acetato de medroxiprogesterona en la terapia de la menopausia?

El acetato de medroxiprogesterona (a menudo abreviado como MPA) es una progestina sintética. En la atención de la menopausia, su función principal en los estudios presentados aquí es ser combinado con estrógeno para que el revestimiento del útero esté protegido en mujeres que aún lo tienen, mientras que la combinación también alivia los sofocos, los sudores nocturnos y algunas alteraciones del sueño. Una dosis única alta también ha sido probada por sí sola, directamente contra los sofocos, separada de cualquier combinación con estrógeno.

Por qué se añade al estrógeno

La mayoría de los ensayos en este archivo utilizaron MPA como fármaco asociado al estrógeno equino conjugado, no como tratamiento independiente. En la Women's Health Initiative, 8.506 mujeres con útero intacto tomaron 0,625 mg de estrógeno conjugado más 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona diarios, comparado con placebo, y se registraron medidas de calidad de vida durante uno y tres años (ensayo controlado, 2003). En el ensayo HERS, la misma combinación se probó en 2.763 mujeres que todas tenían enfermedad de arterias coronarias, nuevamente con un útero intacto (ensayo controlado, 2002, ensayo controlado, 2003, ensayo controlado, 2019). El patrón en estos ensayos es consistente: MPA típicamente no se prescribe por sí solo para los síntomas menopáusicos — va junto al estrógeno específicamente porque el estrógeno sin oposición puede acumular el revestimiento uterino, y la progestina está presente para controlar eso.

Lo que se encontró que hace para los síntomas

En HERS, las mujeres asignadas a estrógeno más MPA reportaron sofocos menos frecuentes, menos problemas para dormir y menos sequedad vaginal que las del placebo, aunque también reportaron más flujo vaginal, irritación genital, sangrado uterino y síntomas mamarios — los síntomas mamarios y el sangrado ambos disminuyeron marcadamente en el cuarto año de uso (ensayo controlado, 2003). Una versión de dosis más baja de la misma combinación estrógeno/MPA fue probada en el estudio Women's HOPE en un rango de dosis en 2.673 mujeres, nuevamente con síntomas vasomotores, atrofia vaginal y densidad ósea como resultados, y el peso corporal o el índice de masa corporal no parecieron cambiar cuán bien funcionaba la combinación (ensayo controlado, 2004). Un ensayo examinó una combinación comparadora — estrógeno emparejado con bazedoxifeno en lugar de MPA — e incluyó un brazo CE/MPA para comparar los efectos sobre lípidos y coagulación; aquí el grupo CE/MPA vio aumentos en colesterol HDL pero también en triglicéridos, junto con pequeños efectos en marcadores relacionados con la coagulación (ensayo controlado, 2016). Un análisis relacionado que utilizaba los mismos datos del ensayo encontró que las mejoras en el sueño con la terapia hormonal se explicaban en gran medida por la mejora en los sofocos en sí mismos, al menos en mujeres cuyos síntomas vasomotores fueron más pronunciados (ensayo controlado, 2014). Para más información sobre cuánto tiempo tienden a persistir estos síntomas de sofoco por sí solos, la página de duración de sofocos lo cubre por separado.

MPA utilizado solo, sin estrógeno

Un ensayo probó una única inyección intramuscular de MPA de dosis alta frente a venlafaxina oral diaria, un antidepresivo que a veces se usa sin indicación para los sofocos, en 109 mujeres por brazo. Las puntuaciones de sofocos cayeron un 79% en el grupo de MPA en comparación con el 55% en el grupo de venlafaxina durante seis semanas, y se informó que MPA fue mejor tolerado en este ensayo (ensayo controlado, 2006). Un ensayo más pequeño y separado administró 5 mg de MPA oral diariamente durante 30 días e utilizó ecografía Doppler para observar el flujo sanguíneo en las arterias del ojo, encontrando una mayor resistencia vascular en las arterias oftálmica y central retiniana después del tratamiento en comparación con el placebo — los autores describieron esto como un hallazgo nuevo que requiere más estudio (ensayo controlado, 2013).

Lo que los ensayos dicen sobre los efectos en el corazón y la presión arterial

Los datos de HERS también investigaron si los sofocos al inicio del ensayo cambiaban cómo la combinación de estrógeno más MPA afectaba el riesgo de enfermedad cardíaca. Entre las mujeres que tenían sofocos molestos al inicio, la combinación hormonal se asoció con un gran aumento en los eventos de enfermedad coronaria en el primer año en comparación con el placebo; entre las mujeres sin sofocos al inicio, no se observó tal aumento del riesgo del primer año (ensayo controlado, 2019«). Un ensayo diferente, usando varias formas de estrógeno con o sin MPA, encontró que las respuestas de la presión arterial también dependían de si una mujer tenía sofocos importantes para empezar, y diferían dependiendo de si el estrógeno se administraba como tableta o a través de la piel («).ensayo controlado, 2010Los lectores curiosos sobre cómo se conectan los sofocos y el riesgo cardíaco de manera más amplia pueden ver la página dedicada sobre sofocos y enfermedades del corazón«, y la imagen más amplia se sitúa dentro de« archivo de menopausia y hormonas.

Cómo se compara con otras opciones probadas

El archivo contiene dos ensayos que comparan enfoques hormonales con opciones no hormonales o herbales. Un ensayo de Heyan Kuntai Capsule, un preparado herbario chino, contra estrógeno conjugado con o sin MPA en 390 mujeres perimenopáusicas encontró que ambos enfoques redujeron las puntuaciones de síntomas, con la terapia hormonal funcionando algo mejor para los sofocos específicamente pero la opción herbaria mostrando menos eventos adversos («).ensayo controlado, 2018Un ensayo de black cohosh que incluyó un brazo de CE/MPA como uno de cinco grupos de tratamiento no encontró diferencia significativa entre los preparados herbarios y placebo en colesterol, glucosa, insulina o fibrinógeno, aunque este ensayo fue diseñado para probar los tratamientos herbarios en lugar de la MPA en sí («).ensayo controlado, 2007).

Lo que no se responde aquí

Los resúmenes disponibles no describen los efectos de la MPA en el estado de ánimo o la cognición en detalle más allá de las medidas de calidad de vida reportadas arriba, y ninguno de estos ensayos aborda el tratamiento de la depresión directamente — esa pregunta se cubre por separado en la página de directrices de depresión en la menopausia«. El hallazgo de la arteria retiniana fue señalado por sus propios autores como preliminar. Y ninguno de los estudios aquí reportan resultados a más largo plazo más allá de las ventanas de tres a cuatro años descritas, así que lo que sucede con el uso de MPA durante períodos más largos no es algo sobre lo que este archivo pueda hablar aún.