A cosa serve l'acetato di medroxiprogesterone nella terapia della menopausa?

L'acetato di medroxiprogesterone (spesso abbreviato in MPA) è un progestinico sintetico. Nell'assistenza alla menopausa, il suo compito principale negli studi presentati qui è essere abbinato all'estrogeno in modo che il rivestimento dell'utero sia protetto nelle donne che ne hanno ancora uno, mentre la combinazione allevia anche le vampate di calore, i sudori notturni e alcuni disturbi del sonno. Una singola dose elevata è stata testata anche da sola, direttamente contro le vampate di calore, separata da qualsiasi abbinamento con estrogeno.

Perché viene aggiunto all'estrogeno

La maggior parte degli studi in questo archivio ha utilizzato MPA come farmaco partner dell'estrogeno equino coniugato, non come trattamento autonomo. Nel Women's Health Initiative, 8.506 donne con utero intatto hanno assunto 0,625 mg di estrogeno coniugato più 2,5 mg di acetato di medroxiprogesterone al giorno, rispetto al placebo, e le misure della qualità della vita sono state monitorate nel corso di uno e tre anni (studio controllato, 2003). Nel trial HERS, la stessa combinazione è stata testata in 2.763 donne che avevano tutte una malattia coronarica, di nuovo con un utero intatto (trial controllato, 2002, studio controllato, 2003, controllato studio, 2019). Lo schema emerso da questi studi è coerente: l'MPA non è generalmente prescritto da solo per i sintomi della menopausa — viene associato all'estrogeno specificamente perché l'estrogeno non opposto può accumularsi nel rivestimento uterino, e il progestinico è lì per gestire questo.

Quello che è stato riscontrato fare per i sintomi

Nello studio HERS, le donne assegnate a estrogeno più MPA hanno riferito vampate di calore meno frequenti, minori disturbi del sonno e minore secchezza vaginale rispetto a quelle che assumevano placebo, anche se hanno anche riferito più perdite vaginali, irritazione genitale, sanguinamento uterino e sintomi mammari — i sintomi mammari e il sanguinamento hanno entrambi mostrato un calo marcato al quarto anno di utilizzo (studio controllato, 2003). Una versione a dose più bassa della stessa combinazione estrogeno/MPA è stata testata nello studio Women's HOPE in un'ampia gamma di dosi in 2.673 donne, nuovamente con sintomi vasomotori, atrofia vaginale e densità ossea come risultati, e il peso corporeo o l'indice di massa corporea non sembravano influenzare l'efficacia della combinazione (studio controllato, 2004). Uno studio ha esaminato una combinazione comparativa — estrogeno associato a bazedoxifene invece di MPA — e ha incluso un braccio CE/MPA per confrontare gli effetti su lipidi e coagulazione; qui il gruppo CE/MPA ha visto aumenti del colesterolo HDL ma anche dei trigliceridi, insieme a piccoli effetti sui marcatori correlati alla coagulazione (studio controllato, 2016). Un'analisi correlata che ha utilizzato gli stessi dati del trial ha riscontrato che i miglioramenti del sonno con la terapia ormonale erano in gran parte spiegati dal miglioramento delle vampate di calore stesse, almeno nelle donne i cui sintomi vasomotori erano più pronunciati (studio controllato, 2014). Per ulteriori informazioni sulla durata di questi sintomi di vampate di calore, la pagina sulla durata delle vampate di calore li affronta separatamente.

MPA utilizzato da solo, senza estrogeni

Uno studio ha testato un'iniezione intramuscolare singola ad alta dose di MPA rispetto a venlafaxina orale giornaliera, un antidepressivo talvolta utilizzato off-label per le vampate di calore, in 109 donne per braccio. I punteggi delle vampate di calore sono diminuiti del 79% nel gruppo MPA rispetto al 55% nel gruppo venlafaxina nel corso di sei settimane, e l'MPA è stato segnalato come meglio tollerato in questo studio (studio controllato, 2006). Un trial separato più piccolo ha somministrato MPA orale da 5 mg al giorno per 30 giorni e ha utilizzato ultrasuoni Doppler per esaminare il flusso sanguigno nelle arterie dell'occhio, riscontrando un aumento della resistenza vascolare nelle arterie oftalmiche e retiniche centrali dopo il trattamento rispetto al placebo — gli autori lo hanno descritto come una nuova scoperta che necessita ulteriori studi (trial controllato, 2013).

Cosa dicono i trial sugli effetti cardiaci e sulla pressione sanguigna

I dati HERS hanno anche esaminato se le vampate di calore all'inizio dello studio hanno modificato come la combinazione di estrogeni e MPA ha influito sul rischio di malattie cardiache. Tra le donne che avevano vampate di calore fastidiose al basale, la combinazione ormonale era collegata a un grande aumento degli eventi di malattie coronariche nel primo anno rispetto al placebo; tra le donne senza vampate di calore al basale, non è stato riscontrato alcun aumento del rischio nel primo anno ( controllato studio, 2019). Una diversa sperimentazione, utilizzando varie forme di estrogeni con o senza MPA, ha rilevato che le risposte della pressione sanguigna dipendevano anche dal fatto che una donna avesse vampate di calore significative all'inizio, e differivano a seconda che l'estrogeno fosse somministrato come compressa o attraverso la pelle (studio controllato, 2010). I lettori curiosi di sapere come le vampate di calore e il rischio cardiaco si collegano più ampiamente possono consultare la pagina dedicata su vampate di calore e malattie cardiache, e il quadro più ampio rientra in archivio della menopausa e degli ormoni.

Come si confronta con altre opzioni testate

. L'archivio contiene due studi che confrontano approcci ormonali con approcci non ormonali o erboristici. Uno studio sulla Capsula di Heyan Kuntai, un preparato erboristico cinese, rispetto agli estrogeni coniugati con o senza MPA in 390 donne perimenopausali ha rilevato che entrambi gli approcci hanno ridotto i punteggi dei sintomi, con la terapia ormonale che ha funzionato un po' meglio specificamente per le vampate di calore ma l'opzione erboristica ha mostrato meno eventi avversi (studio controllato, 2018). Una sperimentazione con cohosh nero che includeva un braccio CE/MPA come uno dei cinque gruppi di trattamento non ha riscontrato differenze significative tra i preparati erboristici e il placebo su colesterolo, glucosio, insulina o fibrinogeno, sebbene questo studio fosse progettato per testare i trattamenti erboristici piuttosto che l'MPA stesso (studio controllato, 2007).

Ciò che non è affrontato qui

Gli abstract disponibili non descrivono in dettaglio gli effetti dell'MPA sull'umore o sulla cognizione al di là delle misure di qualità della vita riportate sopra, e nessuno di questi studi affronta direttamente il trattamento della depressione — quella domanda è trattata separatamente nella pagina linee guida sulla depressione in menopausa. Il reperto dell'arteria retinica è stato segnalato dagli stessi autori come preliminare. E nessuno degli studi qui riportati fornisce dati su risultati a lungo termine al di là delle finestre di tre-quattro anni descritte, quindi quello che accade con l'uso di MPA per periodi più lunghi non è qualcosa su cui questo archivio possa ancora pronunciarsi.