À quoi sert l'acétate de médroxyprogestérone dans la thérapie de la ménopause?

L'acétate de médroxyprogestérone (souvent abrégé en MPA) est une progestine synthétique. Dans le traitement de la ménopause, son rôle principal dans les études présentées ici est d'être associé à l'estrogène afin de protéger la muqueuse de l'utérus chez les femmes qui en ont encore un, tandis que la combinaison soulage également les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes et certains troubles du sommeil. Une dose unique élevée a également été testée seule, directement contre les bouffées de chaleur, indépendamment de toute association à l'estrogène.

Pourquoi on l'ajoute à l'estrogène

La plupart des essais de cette archive ont utilisé l'AMP comme médicament partenaire du conjugué d'estrogènes équins, et non comme traitement autonome. Dans la Women's Health Initiative, 8 506 femmes ayant un utérus intact ont pris 0,625 mg d'estrogène conjugué plus 2,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone par jour, par rapport à un placebo, et les mesures de qualité de vie ont été suivies sur une et trois ans (essai contrôlé, 2003(»). Dans l'essai HERS, la même combinaison a été testée chez 2 763 femmes atteintes de maladie coronarienne, toutes avec un utérus intact (essai contrôlé, 2002, essai contrôlé, 2003, essai contrôlé, 2019.). La tendance observée dans ces essais est cohérente : l'APM n'est généralement pas prescrite seule pour les symptômes ménopausiques — elle est utilisée aux côtés de l'estrogène spécifiquement parce qu'un estrogène non opposé peut entraîner une accumulation de la muqueuse utérine, et le progestatif est là pour gérer cela.

Ce qu'on a découvert qu'elle faisait pour les symptômes

Dans HERS, les femmes assignées à l'estrogène plus APM ont signalé des bouffées de chaleur moins fréquentes, moins de troubles du sommeil et moins de sécheresse vaginale que celles sous placebo, bien qu'elles aient également signalé plus de pertes vaginales, une irritation génitale, des saignements utérins et des symptômes mammaires — les symptômes mammaires et les saignements ont tous deux diminué considérablement à la quatrième année d'utilisation (essai contrôlé, 2003). Une version à plus faible dose de la même combinaison estrogène/APM a été testée dans l'étude Women's HOPE sur une gamme de doses chez 2 673 femmes, à nouveau avec les symptômes vasomoteurs, l'atrophie vaginale et la densité osseuse comme critères d'évaluation, et le poids corporel ou l'indice de masse corporelle ne semblaient pas affecter l'efficacité de la combinaison (essai contrôlé, 2004). Un essai a examiné une combinaison de comparateur — estrogène associé au bazédoxifène au lieu de l'APM — et incluait un bras CE/APM pour comparer les effets lipidiques et de coagulation ; ici, le groupe CE/APM a vu des augmentations du cholestérol HDL mais aussi des triglycérides, aux côtés de petits effets sur les marqueurs liés à la coagulation (essai contrôlé, 2016). Une analyse connexe utilisant les mêmes données d'essai a révélé que les améliorations du sommeil avec un traitement hormonal s'expliquaient largement par l'amélioration des bouffées de chaleur elles-mêmes, du moins chez les femmes dont les symptômes vasomoteurs étaient plus prononcés (essai contrôlé, 2014). Pour plus d'informations sur la durée pendant laquelle ces symptômes de bouffées de chaleur ont tendance à persister d'eux-mêmes, la page sur la durée des bouffées de chaleur traite cela séparément.

MPA utilisée seule, sans œstrogène

Un essai a testé une injection intramusculaire unique à dose élevée de MPA par rapport à la venlafaxine orale quotidienne, un antidépresseur parfois utilisé hors AMM pour les bouffées de chaleur, chez 109 femmes par bras. Les scores de bouffées de chaleur ont chuté de 79 % dans le groupe MPA comparé à 55 % dans le groupe venlafaxine sur six semaines, et la MPA a été signalée comme mieux tolérée dans cet essai (essai contrôlé, 2006). Un essai séparé et plus petit a administré 5 mg de MPA orale quotidiennement pendant 30 jours et a utilisé l'échographie Doppler pour examiner le flux sanguin dans les artères de l'œil, trouvant une résistance vasculaire accrue dans les artères ophtalmiques et rétiniennes centrales après le traitement par rapport au placebo — les auteurs ont décrit ceci comme une nouvelle découverte nécessitant une étude plus approfondie (essai contrôlé, 2013).

Ce que les essais disent sur les effets sur le cœur et la tension artérielle

Les données HERS ont également examiné si les bouffées de chaleur au début de l'essai ont changé la façon dont l'œstrogène plus MPA affectait le risque de maladie cardiaque. Chez les femmes qui avaient des bouffées de chaleur gênantes au départ, la combinaison hormonale était associée à une augmentation importante des événements de maladie coronarienne au cours de la première année par rapport au placebo ; chez les femmes sans bouffées de chaleur au départ, aucune augmentation du risque de première année n'a été observée (essai contrôlé, 2019). Un essai différent, utilisant diverses formes d'estrogène avec ou sans MAP, a révélé que les réactions de la pression artérielle dépendaient également de la présence initiale de bouffées de chaleur importantes chez une femme, et différaient selon que l'estrogène était administré sous forme de comprimé ou par voie percutanée (essai contrôlé, 2010). Les lecteurs curieux de savoir comment les bouffées de chaleur et le risque cardiaque se connectent plus largement peuvent consulter la page dédiée à bouffées de chaleur et maladie cardiaque, et le tableau plus large s'inscrit dans la archive ménopause et hormones.

Comment cela se compare-t-il à d'autres options testées

Les archives contiennent deux essais comparant les approches hormonales à des approches non hormonales ou à base de plantes. Un essai de la capsule Heyan Kuntai, une préparation à base de plantes chinoises, par rapport à l'estrogène conjugué avec ou sans MAP chez 390 femmes périménopausées a révélé que les deux approches réduisaient les scores de symptômes, la thérapie hormonale étant un peu plus efficace pour les bouffées de chaleur spécifiquement, mais l'option à base de plantes montrant moins d'effets indésirables (essai contrôlé, 2018). Un essai de trèfle noir qui incluait un bras CE/MAP comme l'un des cinq groupes de traitement n'a trouvé aucune différence significative entre les préparations à base de plantes et le placebo sur le cholestérol, le glucose, l'insuline ou le fibrinogène, bien que cet essai ait été conçu pour tester les traitements à base de plantes plutôt que la MAP elle-même (essai contrôlé, 2007).

Ce qui n'est pas abordé ici

Les résumés disponibles ne décrivent pas en détail les effets de la MAP sur l'humeur ou la cognition au-delà des mesures de qualité de vie rapportées ci-dessus, et aucun de ces essais ne traite directement du traitement de la dépression — cette question est couverte séparément sur la page des lignes directrices sur la dépression liée à la ménopause. Le résultat relatif à l'artère rétinienne a été signalé par ses propres auteurs comme préliminaire. Et aucune des études présentées ici ne rapporte de résultats à plus long terme au-delà des fenêtres de trois à quatre ans décrites, donc ce qui se passe avec l'utilisation de la MAP sur des périodes plus longues n'est pas quelque chose dont ces archives peuvent parler pour l'instant.