Eine 2-Nächte-, 3-Perioden-Crossover-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ramelteon bei älteren Erwachsenen mit chronischer Insomnie.

ZIEL: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ramelteon, einem selektiven Melatonin-MT1/MT2-Rezeptor-Agonisten, zur Behandlung von Insomnie bei älteren Erwachsenen. METHODEN: In einer randomisierten, 9-wöchigen, 3-Perioden-Crossover-Studie an 17 Schlafzentren erhielten ältere Erwachsene (N = 100) mit chronischer primärer Insomnie (37 Männer, 63 Frauen; Durchschnittsalter [Bereich], 70,7 [65-83] Jahre) Placebo, Ramelteon 4 mg und Ramelteon 8 mg in drei Behandlungsphasen für zwei aufeinanderfolgende Nächte. Jede Phase wurde durch Auswaschperioden von 5 bis 12 Tagen getrennt. Der Schlaf wurde mittels Polysomnographie überwacht. Subjektive Schlafparameter mit einem Postsleep Questionnaire wurden erfasst und Restwirkungen des Arzneimittels bewertet. ERGEBNISSE: Statistisch signifikante Verkürzungen der Latenz bis zum andauernden Schlaf wurden sowohl mit Ramelteon 4 mg als auch 8 mg im Vergleich zu Placebo beobachtet (28,7 min vs. 38,4 min, p < 0,001; 30,8 min vs. 38,4 min, p = 0,005). Die Gesamtschlafzeit (p = 0,036 und p = 0,007) und die Schlafeffizienz (p = 0,037 und p = 0,007) wurden ebenfalls signifikant mit Ramelteon 4 mg und 8 mg im Vergleich zu Placebo verbessert. Statistisch signifikante Verkürzungen der subjektiven Schlaflatenz im Postsleep Questionnaire wurden mit Ramelteon 4 mg versus Placebo berichtet (p = 0,037), aber nicht mit Ramelteon 8 mg (p = 0,120); keine signifikanten Unterschiede bei anderen subjektiven Schlafbeurteilungen wurden berichtet. Ein Mangel an Aussagekraft begrenzt die Interpretation selbstberichteter Schlafparameter. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die als behandlungsbedingt angesehen wurden, betrug Placebo (7%), Ramelteon 4 mg (11%) und Ramelteon 8 mg (5%). Keine Restwirkungen des Arzneimittels wurden mittels Digit Symbol Substitution Test, Gedächtnisrückruftest (unmittelbar und verzögert), visuelle Analogskalen (Gefühle und Stimmung) und Postsleep Questionnaire (Alertheitsstufe und Konzentrationsfähigkeit) beobachtet. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei älteren Erwachsenen mit chronischer primärer Insomnie führte Ramelteon zu signifikanten Verkürzungen der Latenz bis zum andauernden Schlaf und Erhöhungen der Gesamtschlafzeit und Schlafeffizienz und zeigte keine Hinweise auf nachteilige psychomotorische oder kognitive Effekte am nächsten Tag.