A 2-night, 3-period, crossover study of ramelteon's efficacy and safety in older adults with chronic insomnia.

OBIETTIVO: Valutare l'efficacia e la sicurezza del ramelteon, un agonista selettivo dei recettori melatoninergici MT1/MT2, per il trattamento dell'insonnia negli anziani. METODI: In uno studio crossover randomizzato, della durata di 9 settimane e 3 periodi, condotto presso 17 centri del sonno, anziani (N = 100) con insonnia primaria cronica (37 uomini, 63 donne; età media [intervallo], 70,7 [65-83] anni) hanno ricevuto placebo, ramelteon 4 mg e ramelteon 8 mg in tre fasi di trattamento per due notti consecutive. Ogni fase è stata separata da periodi di washout di 5-12 giorni. Il sonno è stato monitorato mediante polisonnografia. I parametri soggettivi del sonno, utilizzando un Questionario Possonno, sono stati registrati e gli effetti farmacologici residui sono stati valutati. RISULTATI: Sono state osservate riduzioni statisticamente significative della latenza al sonno persistente sia con ramelteon 4 mg che 8 mg rispetto al placebo (28,7 min vs. 38,4 min, p < 0,001; 30,8 min vs. 38,4 min, p = 0,005, rispettivamente). Il tempo totale di sonno (p = 0,036 e p = 0,007, rispettivamente) e l'efficienza del sonno (p = 0,037 e p = 0,007, rispettivamente) sono stati anch'essi significativamente migliorati con ramelteon 4 mg e 8 mg rispetto al placebo. Sono state segnalate riduzioni statisticamente significative della latenza soggettiva del sonno su un Questionario Possonno con ramelteon 4 mg versus placebo (p = 0,037), ma non con ramelteon 8 mg (p = 0,120); nessuna differenza significativa è stata segnalata su altre valutazioni soggettive del sonno. Una mancanza di potenza limita l'interpretazione dei parametri del sonno auto-riferiti. L'incidenza di eventi avversi considerati correlati al trattamento è stata placebo (7%), ramelteon 4 mg (11%) e ramelteon 8 mg (5%). Nessun effetto farmacologico residuo è stato osservato mediante il Test di Sostituzione del Simbolo di Cifra, test di memoria (immediati e differiti), scale visive analoghe (sensazioni e umore) e Questionario Possonno (livello di vigilanza e capacità di concentrazione). CONCLUSIONI: Negli anziani con insonnia primaria cronica, il ramelteon ha prodotto riduzioni significative della latenza al sonno persistente e aumenti del tempo totale di sonno e dell'efficacia del sonno, e non ha mostrato evidenza di effetti psicomotori o cognitivi negativi il giorno seguente.