Un estudio cruzado de 2 noches y 3 períodos de la eficacia y seguridad del ramelteon en adultos mayores con insomnio crónico.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad del ramelteon, un agonista selectivo del receptor de melatonina MT1/MT2, para el tratamiento del insomnio en adultos mayores. MÉTODOS: En un ensayo cruzado aleatorizado de 9 semanas, 3 períodos, realizado en 17 centros del sueño, adultos mayores (N = 100) con insomnio primario crónico (37 hombres, 63 mujeres; edad media [rango], 70,7 [65-83] años) recibieron placebo, ramelteon 4 mg y ramelteon 8 mg en tres fases de tratamiento durante dos noches consecutivas. Cada fase fue separada por períodos de lavado de 5 a 12 días. El sueño fue monitorizado mediante polisomnografía. Se registraron parámetros subjetivos del sueño utilizando un Cuestionario Postsueño, y se evaluaron los efectos farmacológicos residuales. RESULTADOS: Se observaron reducciones estadísticamente significativas en la latencia del sueño persistente con ramelteon 4 mg y 8 mg en comparación con placebo (28,7 min frente a 38,4 min, p < 0,001; 30,8 min frente a 38,4 min, p = 0,005, respectivamente). El tiempo total de sueño (p = 0,036 y p = 0,007, respectivamente) y la eficiencia del sueño (p = 0,037 y p = 0,007, respectivamente) también mejoraron significativamente con ramelteon 4 mg y 8 mg en comparación con placebo. Se reportaron reducciones estadísticamente significativas en la latencia subjetiva del sueño en un Cuestionario Postsueño con ramelteon 4 mg versus placebo (p = 0,037), pero no con ramelteon 8 mg (p = 0,120); no se reportaron diferencias significativas en otras evaluaciones subjetivas del sueño. Una falta de poder limita la interpretación de los parámetros de sueño autorreportados. Las incidencias de eventos adversos considerados relacionados con el tratamiento fueron placebo (7%), ramelteon 4 mg (11%) y ramelteon 8 mg (5%). No se observaron efectos farmacológicos residuales mediante la Prueba de Sustitución de Dígitos y Símbolos, pruebas de recuerdo de memoria (inmediato y diferido), escalas visuales analógicas (sentimientos y estado de ánimo) y Cuestionario Postsueño (nivel de alerta y capacidad de concentración). CONCLUSIONES: En adultos mayores con insomnio primario crónico, el ramelteon produjo reducciones significativas en la latencia del sueño persistente e incrementos en el tiempo total de sueño y la eficacia del sueño, y no mostró evidencia de efectos psicomotores o cognitivos adversos al día siguiente.