Een 2-nacht, 3-perioden, crossover-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van ramelteon bij ouderen met chronische insomnia.

DOEL: Het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van ramelteon, een selectieve melatonine MT1/MT2-receptoragonist, voor de behandeling van slapeloosheid bij oudere volwassenen. METHODEN: In een gerandomiseerde, 9 weken durende, 3-periode crossover-studie uitgevoerd in 17 slaapcentra, werden oudere volwassenen (N = 100) met chronische primaire slapeloosheid (37 mannen, 63 vrouwen; gemiddelde leeftijd [bereik], 70,7 [65-83] jaar) gedurende twee opeenvolgende nachten behandeld met placebo, ramelteon 4 mg en ramelteon 8 mg in drie behandelingsfasen. Elke fase werd gescheiden door uitwasseringsperioden van 5 tot 12 dagen. Slaap werd gemonitord via polysomnografie. Subjectieve slaapparameters, met behulp van een Postsleep Questionnaire, werden geregistreerd, en resterende farmacologische effecten werden beoordeeld. RESULTATEN: Statistisch significante verlengingen van de latentie tot blijvende slaap werden waargenomen met zowel ramelteon 4 mg als 8 mg vergeleken met placebo (28,7 min versus 38,4 min, p < 0,001; 30,8 min versus 38,4 min, p = 0,005, respectievelijk). Totale slaaptijd (p = 0,036 en p = 0,007, respectievelijk) en slapefficientie (p = 0,037 en p = 0,007, respectievelijk) werden ook aanzienlijk verbeterd met ramelteon 4 mg en 8 mg vergeleken met placebo. Statistisch significante verlagingen in subjectieve slaapLatentie op een Postsleep Questionnaire werden gerapporteerd met ramelteon 4 mg versus placebo (p = 0,037), maar niet ramelteon 8 mg (p = 0,120); geen significante verschillen in andere subjectieve slaapmaten werden gerapporteerd. Een gebrek aan statistische kracht beperkt de interpretatie van zelf gerapporteerde slaapparameters. Het voorkomen van bijwerkingen die als behandelgerelateerd werden beschouwd was placebo (7%), ramelteon 4 mg (11%) en ramelteon 8 mg (5%). Geen resterende farmacologische effecten werden waargenomen via Digit Symbol Substitution Test, geheugenherkalingstests (onmiddellijk en uitgesteld), visuele analoge schalen (gevoelens en stemming) en Postsleep Questionnaire (alertheidsniveau en concentratievermogen). CONCLUSIES: Bij oudere volwassenen met chronische primaire slapeloosheid produceerde ramelteon significante verlengingen van de latentie tot blijvende slaap en verhogingen van totale slaaptijd en slapefficientie, en toonde geen bewijs van nadelige psychomotorische of cognitieve effecten de volgende dag.