Antiandrogene: klinische Anwendungen.

Antiandrogene, die die Androgeneinwirkung auf der Ebene des Zielgewebes verhindern, werden zur Behandlung verschiedener androgenabhängiger Erkrankungen eingesetzt. Pharmacologisch haben diese Substanzen entweder eine steroidale Struktur wie Cyproteronacetat (CPA) und Spironolacton (SPL) oder eine nicht-steroidale Struktur wie Flutamid (FLU). Bei Frauen mit Hyperandrogenismus (PCO-Syndrom, idiopathische Hypertrichose, Akne) können klinische Vorteile mit CPA erzielt werden, das auch eine Gestagen-Aktivität und eine antigonadotrope Wirkung aufweist. CPA (25–50 mg/Tag) wird in Kombination mit Ethinylestradiol (EE) (20–30 Mikrogramm/Tag) in umgekehrtem sequenziellem Schema verwendet. SPL, weniger wirksam als CPA, kann bei moderater Hypertrichose und Akne in Dosen von 100–200 mg/Tag angewendet werden. Während der SPL-Behandlung treten Menstruationsstörungen häufig auf: In diesem Fall ist eine Kombination mit oralen Kontrazeptiva angezeigt. SPL + Bromocriptin (2,5–5 mg/Tag) wurde beim PCO-Syndrom erfolgreich angewendet. Das reine Antiandrogen FLU, das einen progressiven Anstieg der LH- und Testosteronsekretion bewirkt, kann nur in Kombination mit oralen Kontrazeptiva verwendet werden. Bei Männern wurden Antiandrogene bei BPH und Prostatakarzinom getestet. Bei BPH kann die Abnahme der Kernrezeptoren und des DHT-Kerninhalts unter CPA oder FLU die rationale Grundlage der medikamentösen Behandlung darstellen. Eine Verbesserung der obstruktiven Harnwegssymptome wurde mit CPA allein oder in Verbindung mit Tamoxifen (100 mg + 100 mg/Tag) beobachtet. Beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom stellen Antiandrogene eine gute Alternative zur Östrogentherapie mit weniger Nebenwirkungen dar und erreichen in Kombination mit chirurgischer oder medikamentöser Kastration (LH-RH-Analoga) eine komplette Androgenblockade. Ein Anstieg des Prozentsatzes von Remissionen und Überlebensdauer wurde berichtet.