Antiandrogeni: applicazioni cliniche.

Gli antiandrogeni, che prevengono l'azione degli androgeni a livello del tessuto bersaglio, sono utilizzati nel trattamento di varie malattie androgeno-dipendenti. Farmacologicamente queste sostanze hanno una struttura steroidea, come l'acetato di ciproterone (CPA) e la spironolattone (SPL), oppure una struttura non steroidea, come la flutamide (FLU). Nelle donne con iperandrogenismo (sindrome dell'ovaio policistico, irsutismo idiopatico, acne), un beneficio clinico può essere ottenuto con CPA, che mostra anche un'attività progestinica e un effetto antigonadotropo. CPA (25-50 mg/die) è utilizzato in combinazione con etinilestradiolo (EE) (20-30 microgrammi/die) in regime sequenziale invertito. SPL, meno efficace di CPA, può essere impiegato nell'irsutismo moderato e nell'acne a dosi di 100-200 mg/die. Durante il trattamento con SPL le irregolarità mestruali sono frequenti: in questo caso è indicata un'associazione con contraccettivi orali. SPL + bromocriptina (2,5-5 mg/die) è stata sperimentata con successo nella sindrome dell'ovaio policistico. Il puro antiandrogeno FLU, inducendo un aumento progressivo della secrezione di LH e testosterone, può essere utilizzato solo in combinazione con contraccettivi orali. Negli uomini gli antiandrogeni sono stati testati nell'IPB e nel carcinoma prostatico. Nell'IPB la diminuzione dei recettori nucleari e del contenuto nucleare di DHT durante CPA o FLU può rappresentare la base razionale del trattamento medico. Un miglioramento delle manifestazioni ostruttive urinarie è stato osservato con CPA da solo o associato a tamoxifene (100 mg + 100 mg al giorno). Nel carcinoma prostatico avanzato gli antiandrogeni rappresentano una buona alternativa alla terapia estrogenica con minori effetti collaterali e in combinazione con la castrazione chirurgica o medica (analoghi dell'LH-RH) raggiungono un blocco completo degli androgeni. È stato riportato un aumento della percentuale di remissioni e della sopravvivenza.