Antiandrogènes : applications cliniques.

Les antiandrogènes, qui préviennent l'action des androgènes au niveau des tissus cibles, sont utilisés dans le traitement de diverses maladies androgéno-dépendantes. Sur le plan pharmacologique, ces substances ont soit une structure stéroïdienne, comme l'acétate de cyprotérone (CPA) et la spironolactone (SPL), soit une structure non stéroïdienne, comme la flutamide (FLU). Chez les femmes atteintes d'hyperandrogénie (syndrome des ovaires polykystiques, hirsutisme idiopathique, acné), un bénéfice clinique peut être obtenu avec la CPA, qui présente également une activité progestationnelle et un effet antigonadotrope. La CPA (25-50 mg/jour) est utilisée en association avec l'éthinyl-estradiol (EE) (20-30 microgrammes/jour) selon un schéma séquentiel inversé. La SPL, moins efficace que la CPA, peut être employée dans l'hirsutisme modéré et l'acné à des doses de 100-200 mg/jour. Au cours du traitement par SPL, les irrégularités menstruelles sont fréquentes : dans ce cas, une association avec des contraceptifs oraux est indiquée. SPL + bromocriptine (2,5-5 mg/jour) a été expérimentée avec succès dans le syndrome des ovaires polykystiques. L'antiandrogène pur FLU, induisant une augmentation progressive de la sécrétion de LH et de testostérone, ne peut être utilisé qu'en association avec des contraceptifs oraux. Chez l'homme, les antiandrogènes ont été testés dans l'HBP et le carcinome prostatique. Dans l'HBP, la diminution des récepteurs nucléaires et de la teneur nucléaire en DHT pendant la CPA ou la FLU peut représenter la base rationnelle du traitement médical. Une amélioration des manifestations obstructives urinaires a été observée avec la CPA seule ou associée au tamoxifène (100 mg + 100 mg par jour). Dans le carcinome prostatique avancé, les antiandrogènes représentent une bonne alternative au traitement par les œstrogènes avec moins d'effets secondaires et en association avec la castration chirurgicale ou médicale (analogues de la LH-RH) réalisent un blocage androgénique complet. Une augmentation du pourcentage de rémissions et de survie a été rapportée.