Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.

Der Verlust von Magermasse im Verhältnis zum Gesamtgewichtsverlust wird bei Inkretin-Mimetika-Therapien wie Tirzepatid beobachtet und könnte sich nachteilig auf Gesundheit und Funktion auswirken. Apitegromab ist ein experimenteller, vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der die Myostatin-Aktivierung selektiv hemmt und damit die Muskelmasse erhöhen kann. In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie EMBRAZE wurden Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas (n = 102) 1:1 randomisiert, um Tirzepatid plus Apitegromab (10 mg kg-1) oder Tirzepatid plus Placebo zu erhalten. Nach Woche 24 führte Apitegromab zu einem Least-Square-Mean (80%-Konfidenzintervall (KI)) von 1,9 (1,2–2,7) kg weniger Magermasseverlust als Placebo (P = 0,001), trotz ähnlichem Gesamtkörpergewichtsverlust zwischen den Gruppen, was eine Retention von 54,9 % der Magermasse im Vergleich zu Placebo darstellt. Bei Teilnehmern, die Apitegromab erhielten, stiegen sowohl die Talkonzentrationen von Apitegromab als auch das latente Gesamtmyostatin, ein pharmakodynamischer Marker, im Laufe der Zeit an und erreichten nach ungefähr 16 Wochen ein Plateau. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) (% (95%-KI)) war zwischen apitegromab-behandelten und placebo-behandelten Teilnehmern im Allgemeinen ähnlich, mit 39 von 51 (76% (63–86%)) bzw. 36 von 51 (71% (57–81%)) Teilnehmern, die ein AE erlebten. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) waren ausgeglichen und wurden von jeweils einem von 51 (2% (0–10%)) Teilnehmern in jedem Arm erlebt. Zusammenfassend demonstrierte diese Machbarkeitsstudie, dass die selektive Ausrichtung auf Myostatin durch Apitegromab gut verträglich und wirksam bei der Erhaltung der Magermasse in Kombination mit Tirzepatid war. ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT06445075 .