Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.

La perte de masse maigre proportionnelle à la perte de poids total est observée avec les thérapies par agonistes du GLP-1 comme la tirzépatiде et peut potentiellement affecter négativement la santé et la fonction. L'apitegromab est un anticorps monoclonal humain entièrement développé et investigationnel qui inhibe sélectivement l'activation de la myostatine et est, de ce fait, capable d'augmenter la masse musculaire. Dans l'étude EMBRAZE de phase 2 randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo, des adultes en surpoids ou obèses (n = 102) ont été randomisés 1:1 pour recevoir la tirzépatiде plus l'apitegromab (10 mg kg -1 ) ou la tirzépatiде plus le placebo. À la semaine 24, l'apitegromab a entraîné une moyenne des moindres carrés (intervalle de confiance 80 % (IC)) de 1,9 (1,2-2,7) kg de perte de masse maigre inférieure au placebo (P = 0,001), malgré une perte de poids corporel total similaire entre les groupes, représentant une rétention de 54,9 % de la masse maigre par rapport au placebo. Chez les participants recevant l'apitegromab, les concentrations résiduelles d'apitegromab et la myostatine totale latente, un marqueur pharmacodynamique, ont toutes deux augmenté au fil du temps et ont atteint un plateau après environ 16 semaines. L'incidence des événements indésirables (EI) (% (IC 95 %)) était généralement similaire chez les participants traités par apitegromab et chez les participants traités par placebo, avec respectivement 39 sur 51 (76 % (63-86 %)) et 36 sur 51 (71 % (57-81 %)) participants ayant connu un EI. Les événements indésirables graves (EIG) étaient équilibrés et ont été expérimentés par un sur 51 (2 % (0-10 %)) participants dans chaque bras. En résumé, cette étude de preuve de concept a démontré que le ciblage sélectif de la myostatine par l'apitegromab était bien toléré et efficace pour préserver la masse maigre lorsqu'il était combiné à la tirzépatiде. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT06445075 .