Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.

Verlies van spiermassa in verhouding tot totaal gewichtsverlies wordt waargenomen bij therapieën met incretin-mimetica zoals tirzepatide en kan de gezondheid en het functioneren negatief beïnvloeden. Apitegromab is een experimenteel, volledig humaan monoklonaal antilichaam dat myostatine-activering selectief remt en daardoor in staat is spiermassa te verhogen. In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 EMBRAZE-studie werden volwassenen met overgewicht of obesitas (n = 102) in een 1:1-verhouding gerandomiseerd om tirzepatide plus apitegromab (10 mg kg -1 ) of tirzepatide plus placebo te ontvangen. Na week 24 resulteerde apitegromab in een least square mean (80% betrouwbaarheidsinterval (BI)) van 1,9 (1,2-2,7) kg minder spiermassaverlies dan placebo (P = 0,001), ondanks vergelijkbaar totaal gewichtsverlies tussen groepen, wat neerkomt op 54,9% behoud van spiermassa ten opzichte van placebo. Bij deelnemers die apitegromab ontvingen, namen trogconcentraties van apitegromab en totaal latent myostatine, een farmacodinamische marker, beide toe in de loop van de tijd en bereikten na ongeveer 16 weken een plateau. De incidentie van ongunstige gebeurtenissen (OG'en) (% (95% BI)) was over het algemeen vergelijkbaar tussen met apitegromab behandelde deelnemers en met placebo behandelde deelnemers, met respectievelijk 39 van 51 (76% (63-86%)) en 36 van 51 (71% (57-81%)) deelnemers die een OG ondervonden. Ernstige ongunstige gebeurtenissen (EOG'en) waren uitgebalanceerd en werden ondervonden door één van 51 (2% (0-10%)) deelnemers in elke groep. Samenvattend toonde deze proof-of-concept-studie aan dat selectieve inhibitie van myostatine door apitegromab goed werd verdragen en effectief was in het behouden van spiermassa in combinatie met tirzepatide. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06445075 .