Apitegromab per la preservazione della massa magra durante la perdita di peso indotta da tirzepatide: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2.

La perdita di massa magra in proporzione alla perdita di peso totale è osservata con terapie mimetiche dell'incretina come la tirzepatide e ha il potenziale di influire negativamente sulla salute e la funzione. Apitegromab è un anticorpo monoclonale completamente umano sperimentale che inibisce selettivamente l'attivazione della miostatina ed è, quindi, in grado di aumentare la massa muscolare. Nello studio di fase 2 EMBRAZE randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, adulti con sovrappeso o obesità (n = 102) sono stati randomizzati 1:1 per ricevere tirzepatide più apitegromab (10 mg kg -1 ) o tirzepatide più placebo. Alla settimana 24, apitegromab ha prodotto una media dei minimi quadrati (intervallo di confidenza 80% (IC)) di 1,9 (1,2-2,7) kg di perdita di massa magra inferiore rispetto al placebo (P = 0,001), nonostante una perdita di peso corporeo totale simile tra i gruppi, rappresentando una ritenzione del 54,9% della massa magra rispetto al placebo. Nei partecipanti che hanno ricevuto apitegromab, le concentrazioni minime di apitegromab e miostatina latente totale, un marcatore farmacodinamico, sono entrambe aumentate nel tempo e hanno raggiunto un plateau dopo circa 16 settimane. L'incidenza di eventi avversi (AE) (% (IC 95%)) era generalmente simile tra i partecipanti trattati con apitegromab e i partecipanti trattati con placebo, con 39 di 51 (76% (63-86%)) e 36 di 51 (71% (57-81%)) partecipanti che hanno sperimentato un AE, rispettivamente. Gli eventi avversi gravi (SAE) erano bilanciati e sperimentati da uno di 51 (2% (0-10%)) partecipanti in ogni braccio. In sintesi, questo studio proof-of-concept ha dimostrato che il targeting selettivo della miostatina da parte di apitegromab è stato ben tollerato ed efficace nel preservare la massa magra se combinato con tirzepatide. Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT06445075 .